盐酸吉西他滨用于膀胱热灌注的药物稳定性研究

摘要

目的:考察盐酸吉西他滨（gemcitabine hydrochloride, GEM）溶于0.9%氯化钠（normal saline, NS）或NS和人工尿液（artificial urine, AU）的混合溶液中，在不同浓度和温度下的稳定性，为GEM用于膀胱热灌注化疗提供热稳定性依据。方法:分别配制GEM 2 g和3 g,溶于NS或NS混合AU为溶媒的样品（简写为GEM 2 g+NS,GEM 2 g+NS+AU、GEM 3 g+NS,GEM 3 g+NS+AU）,检测在室温（25℃）恒温6 h, 37,43,45,47,50℃恒温2 h内热稳定性的变化。根据2020年版《中国药典》中的方法测定样品的pH、溶液性状和澄清度、可见异物、有关物质和GEM含量的变化。结果:GEM 2 g+NS,GEM 2 g+NS+AU、GEM 3 g+NS,GEM 3 g+NS+AU在室温（25℃）恒温6 h, 37,43,45,47,50℃恒温2 h后，均为无色澄清溶液，pH维持在3.6,有关物质中胞嘧啶最大值为（0.000 7±0.000 08）%,α-异构体未检出，最大未知单杂最大值为（0.03±0.009）%,总杂最大值为（0.04±0.03）%,GEM相对含量在（98.85±0.75）%～（100.65±1.16）%（RSD≤1%）。结论:GEM在NS或NS混合AU为溶媒中，分别在室温（25℃）恒温6 h, 37,43,45,47,50℃恒温2 h,稳定性良好，可用于膀胱热灌注化疗。