TGF-β1在乳腺癌中下调E-cadherin、上调N-cadherin和促进侵袭转移

摘要

目的 探讨乳腺癌中转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)与上皮性钙粘蛋白E-cadherin和神经性钙粘蛋白N-cadhenn水平的关系及在肿瘤侵袭、转移中的临床意义.方法 采用免疫组织化学染色检测230例乳腺癌组织芯片及相应癌旁组织中TGF-β1、E-cadherin和N-cadherin的免疫组织化学表达,与乳腺癌临床病理资料进行对照分析,并比较三者表达水平的相关性.将不同浓度的TGF-β1处理乳腺癌细胞检测E-cadherin和N-cadherin免疫反应性,并通过Tran-swell实验检测TGF-β1对乳腺癌细胞侵袭能力的影响.结果 免疫组织化学染色显示,在乳腺癌组织中,TGF-β1和N-cadher-in的阳性率明显高于癌旁组织,而E-cadherin的阳性率明显低于癌旁组织.TGF-β1的阳性率随着组织学分级的升高而升高,且在5年后复发的病人中的阳性率显著高于没有复发的病人;E-cadherin的表达与组织学分级呈负相关,且在有淋巴结转移和5年后复发的病人中的阳性率显著低于无淋巴结转移和未复发的病人;与E-cadherin相反,N-cadherin在有淋巴结转移和5年后复发的病人中的阳性率显著高于无淋巴结转移和5年未复发的病人.E-cadhefin表达与N-cadherin和TGF-β1表达水平呈显著负相关,而N-cadherin表达与TGF-β1表达具有显著正相关性.TGF-β1处理可降低MCF-7乳腺癌细胞和MDA-MB-231乳腺癌细胞中E-cadherin水平及上调N-cadherin水平,并显著增加两种乳腺癌细胞的侵袭和迁移能力.结论 乳腺癌组织中TGF-β1、E-cadherin、N-cadherin的表达与肿瘤上皮间质转化引起的侵袭转移和预后密切相关,检测其免疫组织化学表达对临床指导预后具有重要意义.