急性乙型肝炎患者程序性细胞死亡受体1表达与记忆性T淋巴细胞形成的关系

摘要

目的观察急性自限性乙型肝炎发病过程中患者体内病毒抗原特异性细胞毒性T淋巴细胞（CTL）上程序性细胞死亡受体1（PD-1）表达的动态变化特点及其与记忆性抗原特异性CD8+ T淋巴细胞形成的关系。方法针对不同表位合成4种五聚体,长期随访收集11例人类白细胞抗原（HLA）-A2阳性的急性乙型肝炎患者的外周血,流式细胞仪检测病毒特异性CTL上免疫抑制性分子PD-1、记忆性分子（CCR7、CD45RA、CD127）和活化标志物CD38的表达情况,并分析其相关性。同时进行肝功能、HBsAg、抗-HBs和血清HBV DNA载量检测。结果所有急性自限性乙型肝炎患者发病早期均表现出高频度、病毒抗原多表位的特异性CTL反应,而晚期各表位CTL频率均明显下降。CTL上PD-1表达在早期明显上调;与早期比较,晚期PD-1分子的表达明显降低（t= 4.314,P＜0.01）。同时CTL高表达记忆性分子CCR7、CD45RA和CD127,而低表达活化标志物CD38。提示病毒清除后记忆性CD8+T淋巴细胞形成。结论在急性自限性乙型肝炎发病过程中,HBV特异性CTL上PD-1分子表达的动态变化与记忆性T淋巴细胞的形成密切相关。