E-选择素及其配体表达对肝癌转移的临床意义

摘要

目的探讨E-选择素（E-selectin）及其配体在肝癌细胞与内皮细胞黏附中的作用和二者表达的临床意义;并筛选可能阻断黏附作用的药物。方法收集78例肝细胞癌患者的临床资料,采用免疫组织化学方法检测E-selectin、sLeX、sLeA、CD44v6的表达情况,按临床特征分组并比较各组E-selectin、sLeX、sLeA、CD44v6的阳性表达率差异。体外实验采用实时荧光定量PCR检测E-selectin和细胞间黏附分子（ICAM）-1在ED25、ECV304两种内皮细胞中的表达;黏附实验检测肝癌细胞HepG2与ED25、ECV304两种内皮细胞的黏附活性,并检测不同药物对黏附作用的影响。对临床资料数据采用x~2检验、Kaplan-Meier生存分析与Wilcoxon检验;对体外实验计量数据进行方差分析。结果 E-selectin在肝癌病灶内血管内皮细胞中的阳性表达率为70.51%,sLeX、sLeA、CD44v6在肝癌细胞中的阳性表达率分别为64.10%、69.23%、62.90%。sLeX、sLeA、CD44v6表达阴性患者的平均生存期显著长于阳性患者（P值均＜0.05）。有门静脉癌栓、术前肝外转移、卫星病灶、术后3个月内复发各组E-selectin、sLeX、sLeA的阳性表达率差异均有统计学意义（P值均＜0.05）;而肿瘤大小、血清AFP水平均与E-selectin、sLeX、sLeA的阳性表达率无相关性;病理分级Ⅲ～Ⅳ级组与Ⅰ～Ⅱ级组的E selectin和CD44v6的阳性表达率差异均有统计学意义（P值均＜0.05）。CD44v6的表达特点是术后3个月内复发者有较高的阳性率,有卫星灶者阳性率也较高。E-selectin和ICAM-1可高表达于活化后的ED25和ECV304细胞;且能介导HepG2细胞与ED25和ECV304细胞的黏附;地塞米松、丹参酮ⅡA都具有较强的抗黏附能力,且抗黏附作用随着浓度的增加而增强。结论 E-selectin、sLeX、sLeA、CD44v6的表达与患者的预后、门静脉癌栓等临床特征密切相关,可作为临床预后和术后早期复发的评估依据。E-selectin、ICAM-1及其配体可增强肝癌细胞与内皮细胞的黏附,促进肝癌转移;地塞米松、丹参酮ⅡA可阻断其黏附作用。