难治性慢性丙型肝炎初治患者优化治疗后的病毒学应答率研究

摘要

目的通过前瞻性、开放性、多中心、随机临床研究, 利用早期病毒学应答（EVR）对疗效的预测作用, 建立适合我国难治性慢性丙型肝炎（RHC）初治患者的优化治疗方案。方法通过18个临床中心纳入438例患者资料, 先统一进行聚乙二醇干扰素α联合利巴韦林治疗12周, 然后根据完全早期病毒学应答（cEVR）情况分组, 获得cEVR的患者进A组继续进行标准治疗至48周;未获得cEVR的患者进入B组:随机进入B1组（继续治疗至72周）和B2组（继续治疗至96周）。随访24周。检测患者治疗前后、治疗中和随访中的HCV RNA水平作为疗效评价的指标。用CMH检验或Fisher检验分析各组病毒学应答率的比较。结果总的持续病毒学应答（SVR）率为85.1%。其中91.0%的患者获得cEVR进入A组, A组SVR率高达90.8%。B1、B2组间SVR率差异无统计学意义（29.4%比25.0%, P ＆ 0.05）。感染基因1型HCV患者的SVR率为83.3%。感染IL28B CC型患者的SVR率为89.8%。本研究中快速病毒学应答（RVR）、cEVR和延迟病毒学应答（DVR）对SVR的阳性预测率分别为93.4%、90.8%和77.8%;RVR、EVR和DVR对SVR的阴性预测率分别为28%、93.3%和100%。治疗过程中, 不良反应发生率为66.9%, 但严重不良反应发生率仅为1.9%。结论中国RHC初治患者中绝大部分（91.0%）可获得cEVR, 而通过cEVR分组对RHC初治患者进行个体化治疗的疗效很好, 这一治疗方案具有较好的安全性和耐受性。