塞来昔布对2型糖尿病大鼠非酒精性脂肪性肝炎肝组织过氧化物酶体增殖物激活受体γ/核因子-κB表达的影响

摘要

目的探讨塞来昔布对2型糖尿病大鼠非酒精性脂肪性肝炎的保护作用及其对过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）γ/核因子（NF）-κB表达的影响。方法雄性SD大鼠36只, 随机等分为对照组、模型组、模型+celecoxib组, 共3组。造模成功后取血清及肝脏组织。检测血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平;HE及油红O染色观察肝脏病理改变;免疫组织化学、Western blot检测肝脏PPARγ、NF-κB p65、COX-2蛋白的表达。计量资料两两比较采用t检验。结果模型组ALT、AST水平分别为（301.8±5.40）U/L和（345.4±9.63）U/L, 高于对照组的分别为（33.00±4.06）U/L和（76.6±7.64）U/L和模型+celecoxib组的分别为（88.80±13.07）U/L和（99.8±20.51）U/L。HE及油红O染色结果显示肝细胞脂肪变性及肝组织炎症。免疫组织化学结果显示模型组的NF-κB p65和COX-2积分吸光度分别为4.04E5±2.42E4和6.62E5±2.64E4, 高于对照组（分别为4.23E4±6.82E3和4.82E4±3.71E3）, t值分别为48.86, 72.93, P值均＆ 0.01;同时又高于模型+celecoxib组（分别为2.74E5±4.38E4和2.31E5±2.09E4）, t值分别为9.02, 40.51, P值均＆ 0.01。模型组PPARγ积分吸光度值（4.50E4±2.38E3）和对照组（4.26E4±5.09E3）相比差异无统计学意义, 但模型+celecoxib组PPARγ积分吸光度值（3.22E5±1.54E4）较模型组升高, t值为61.82, P ＆ 0.01。Western blot结果显示模型组NF-κB p65、COX-2蛋白相对表达量（分别为4.93±0.76和3.04±0.23）高于对照组（分别为1.00±0.13和1.00±0.15）, t值分别为11.44, 16.64, P值均＆ 0.01;同时又高于模型+celecoxib组（分别为2.44±0.32和1.26±0.11）, t值分别为6.80, 15.81, P值均＆ 0.01。以对照组（1.00±0.15）为参照, 模型+celecoxib组PPARγ蛋白相对表达量（0.98±0.09）高于模型组PPARγ蛋白相对表达量（0.37±0.03）, t = 15.08, P ＆ 0.01。结论塞来昔布对2型糖尿病大鼠非酒精性脂肪性肝炎病变发挥保护作用, 其机制很可能与调节PPARγ/NF-κB的表达有关。