非酒精性脂肪性肝炎大鼠血清肿瘤坏死因子α变化和肝组织过氧化物酶体增殖物激活受体γ的表达

摘要

目的 探讨TNFα和PPARγ在高脂饮食所致脂肪性肝炎形成中的作用.方法 雄性SD大鼠30只随机分组为3组,每组10只,正常组普通饲料喂养;模型Ⅰ、Ⅱ组喂高脂饲料.12周末处死正常组和模型Ⅰ组大鼠,模型Ⅱ组大鼠继续喂养至16周末处死.测定血清肿瘤坏死因子α(TNFα)含量,肝匀浆丙二醛(MDA)含量,观察肝组织学改变,免疫组化法测PPARγ表达.结果 模型组大鼠肝组织脂质过氧化产物MDA含量与正常组比明显升高(Ⅰ组:6.45±1.07,Ⅱ组:8.38±1.32 μmol/g,vs正常组:5.08±0.91 μmol/g,P＜0.01),血清TNα水平明显增高(1.95±0.39,2.48±0.50 μg/L vs 0.82±0.18 μg/L,P＜0.01),肝脏的脂肪变性程度和炎症活动度计分均显著增高(P＜0.05),PPARγ阳性表达细胞明显减少(P＜0.05),但与脂肪变性的严重程度无关,而与肝组织的炎症活动度呈负相关.结论 TNFα为非酒精性脂肪肝发病过程中胰岛素抵抗的一个关键性介质,PPARγ表达减弱在NASH大鼠模型脂质过氧化、炎症介质释放、肝组织损伤等方面起着关键作用.