己酮可可碱对脓毒症大鼠肝组织生物蝶呤及其合成限速酶表达的影响

摘要

目的 探讨己酮可可碱对脓毒症大鼠肝组织生物蝶呤产生的影响及其意义.方法 采用大鼠盲肠结扎穿孔(CLP)致脓毒症模型,动物随机分为正常对照组、脓毒症组和己酮可可碱治疗组.分别于CLP后2,8,16 h处死动物,检测肝组织生物蝶呤及其合成限速酶-三磷酸鸟苷环水解酶Ⅰ(GTP-CHⅠ)mRNA及肿瘤坏死因子-α(TNF-α) mRNA表达的改变,同时监测血清肝功能酶学指标的变化.结果 脓毒症动物肝组织生物蝶呤含量显著升高,GTP-CHⅠ基因表达水平也显著增强,且其改变与局部TNF-α mRNA表达水平呈正相关.给予己酮可可碱治疗后2 h,肝组织生物蝶呤含量、GTP-CHⅠ及TNF-α mRNA表达水平均明显下降(P＜0.05),且血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶含量也显著降低(P＜0.05).结论 脓毒症早期应用己酮可可碱能有效抑制肝组织生物蝶呤及其合成限速酶基因表达,并且明显减轻脓毒症动物肝损害.