己酮可可碱

摘要： 目的分析己酮可可碱联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变(DPN)的效果。方法以院内2020年5月—2021年5月收治的糖尿病周围神经病变患者78例为研究对象,以随机数表法分为两组,各39例。对照组予甲钴胺治疗,观察组在此基础加用己酮可可碱治疗。比较两组运动传导速度(MCV)、感觉神经传导速度(SCV)、神经症状量表(NSS)评分、神经缺损量表(NDS)评分、血清白细胞介素-6(IL-6)、金属基质蛋白酶(MMPs)、C反应蛋白(CRP)及不良反应发生率。结果用药后2个月观察组患者胫后神经、腓总神经、正中神经的MCV与SCV测定值均高于对照组患者,差异有统计学意义(P0.05),用药后2个月观察组患者NSS、NDS评分(3.01±0.54)分、(3.56±0.51)分均低于对照组的(3.87±0.41)分、(4.26±0.31)分,差异有统计学意义(t=7.921、7.325,P0.05),用药后2个月观察组患者IL-6、CRP、MMPs水平均低于对照组患者,差异有统计学意义(P0.05)。结论对于糖尿病周围神经病变的治疗,在甲钴胺片基础上加用己酮可可碱可进一步强化疗效,在神经症状改善、神经传导速度改善中均具有显著优势。

摘要： 目的探讨阿司匹林、氯吡格雷联合己酮可可碱治疗轻型缺血性脑卒中(minor ischemic stroke,MIS)的疗效和安全性。方法选取2020年1月—2020年12月我院收治的128例MIS患者,随机将其分为治疗组与对照组各64例。对照组采用阿司匹林联合氯吡格雷双抗治疗,治疗组在对照组基础上联合己酮可可碱治疗,评估2组临床疗效和安全性,比较2组随访期间新发脑卒中情况。结果治疗组患者治疗总有效率与对照组比较显著升高(P0.05)。随访3个月,治疗组患者新发脑卒中明显低于对照组(P<0.05)。结论己酮可可碱联合阿司匹林、氯吡格雷治疗MIS疗效和安全性均较高,可有效改善患者日常生活能力及神经功能,降低近期新发卒中概率。

摘要： 目的对比己酮可可碱缓释片和银杏叶滴剂治疗主观特发性耳鸣的临床效果。方法临床收治131例主观特发性耳鸣患者,观察组64例口服己酮可可碱缓释片治疗,对照组67例服用银杏叶滴剂治疗,对比2组临床治疗效果。结果观察组治疗有效41例,对照组40例,2组疗效比较差异无统计学意义(P>0.05)。进一步比较2组低中频耳鸣和高频耳鸣患者的治疗效果,观察组低中频耳鸣26例,有效15例,有效率57.7%;对照组24例,有效16例,有效率66.7%,2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。观察组高频耳鸣38例,有效24例,有效率63.2%;对照组43例,有效24例,有效率55.8%,2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论己酮可可碱缓释片和银杏叶滴剂对于主观特发性耳鸣的治疗具有相似的效果,临床中可根据具体情况合理选择。

摘要： 目的:探讨己酮可可碱联合甲钴胺对糖尿病周围神经病变患者周围神经传导速度的影响。方法:选取88例糖尿病周围神经病变患者为研究对象,使用随机数字表法分为两组44例,对照组给予甲钴胺,研究组给予己酮可可碱联合甲钴胺,对比两组治疗前后的周围神经传导速度、炎性因子情况、血黏度变化。结果:两组治疗前胫后神经、腓总神经、正中神经比较无显著差异,治疗后神经传导速度均有明显提高,差异有统计学意义(P<0.05),且研究组水平均显著优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗前白细胞介素(IL)-6、C-反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子(TNF)-α无显著差异,治疗后均有明显降低,差异有统计学意义(P<0.05),且研究组显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗前全血黏度(BV)、血浆黏度(PV)无显著差异,治疗后均明显降低,差异有统计学意义(P<0.05),且研究组显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:己酮可可碱联合甲钴胺能明显改善糖尿病周围神经病变患者周围神经传导速度,提示与炎性因子降低和血黏度改善情况有关。

摘要： 目的:探讨己酮可可碱治疗动脉粥样硬化性脑梗死的疗效,对突触后致密物-95(PSD-95)、内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)表达以及血液流变学的影响。方法:选取2018年2月至2021年4月收治的动脉粥样硬化性脑梗死患者80例作为研究对象,随机分为观察组和对照组,各40例。观察组采用己酮可可碱治疗,对照组采用常规治疗,对比两组临床疗效,不同时间PSD-95、ET-1、NO及血液流变学指标水平。结果:观察组临床疗效明显高于对照组(P0.05),治疗后观察组低于对照组(P0.05),治疗后观察组ET-1水平低于对照组(P<0.05),NO水平高于对照组(P<0.05)。结论:将己酮可可碱应用于动脉粥样硬化性脑梗死患者治疗中,可提高临床疗效以及突触后致密物-95表达,且能改善患者血液流变学指标,降低ET-1水平,提高NO水平。

摘要： 目的探讨己酮可可碱联合丁苯酞治疗急性脑梗死的效果及对神经功能的影响。方法选取2020年10月至2021年9月玉林市中医医院脑病科收治的57例急性脑梗死患者,按照治疗方案分为对照组(31例)和观察组(26例)。对照组患者采用改善循环、抗血小板等常规治疗,观察组患者在常规治疗基础上使用己酮可可碱联合丁苯酞治疗。比较两组患者的治疗效果;比较两组患者治疗前后美国国立卫生研究院神经功能缺损量表(NIHSS)评分、脑血流量(CBF)、血流灌注指数(PI)、双侧动脉平均流速、血清学指标[可溶性细胞间黏附分子(sICAM-1)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)]。结果观察组患者治疗总有效率为88.46%,高于对照组的61.29%(P<0.05)。两组患者具有组间、时间、组间×时间差异(F组间=9.748,P组间<0.001;F时间=9.748,P时间<0.001;F组间×时间=11.305,P组间×时间<0.001);治疗后,观察组患者的NIHSS评分随着时间的延长呈逐渐降低趋势,且在各个时间点观察组均低于对照组(均P<0.05)。与治疗前相比,治疗后两组患者CBF水平、双侧动脉平均流速均显著升高,PI均显著降低,且观察组CBF水平、双侧动脉平均流速均高于对照组,PI低于对照组(均P<0.05)。与治疗前相比,治疗后两组患者sICAM-1、hs-CRP水平均显著降低,且观察组均低于对照组(均P<0.05)。结论己酮可可碱联合丁苯酞治疗脑梗死的效果显著,可促进神经功能恢复,改善脑部血流灌注,减轻神经炎症反应。

摘要： 目的探讨己酮可可碱治疗深静脉血栓后综合征(PTS)所致慢性下肢静脉性溃疡的临床疗效。方法选取2016年6月至2020年10月于河北医科大学第一医院就诊的116例深静脉PTS所致慢性下肢静脉性溃疡患者,采用随机数字表法将患者分为对照组(采用标准压力治疗)和试验组(在标准压力治疗的基础上口服己酮可可碱),每组58例。比较两组患者治疗12周后的慢性下肢静脉性溃疡愈合率、PTS严重程度,以及治疗前与治疗12周后的下肢慢性静脉功能不全生活质量问卷(CIVIQ)评分。结果治疗12周后,试验组患者的慢性下肢静脉性溃疡愈合率明显高于对照组患者,重度PTS的发生率明显低于对照组患者,差异均有统计学意义(P<0.01)。治疗12周后,试验组患者的CIVIQ评分明显高于对照组患者,差异有统计学意义(P<0.01)。结论对于深静脉PTS所致慢性下肢静脉性溃疡患者,己酮可可碱联合标准压力治疗可以促进溃疡愈合,降低PTS严重程度,提高患者生活质量,治疗效果优于标准压力治疗。

摘要： 目的:研究用己酮可可碱联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的临床疗效。方法:选择重庆市梁平区中医医院在2019年9月至2021年3月期间收治的100例糖尿病周围神经病变患者作为本次研究的对象。按照随机数表法将其分成对照组和观察组,每组50例患者。为对照组患者采用甲钴胺进行治疗,在此基础上为观察组患者加用己酮可可碱进行治疗,然后比较两组患者胫后神经、腓总神经、正中神经的运动神经纤维传导速度(MCV)、感觉神经纤维传导速度(SCV)、血清C反应蛋白(CRP)的水平。结果:(1)治疗前,两组患者胫后神经、腓总神经、正中神经的MCV相比,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,观察组患者胫后神经、腓总神经、正中神经的MCV均高于对照组患者,差异有统计学意义(P0.05)。治疗后,观察组患者血清CRP的水平低于对照组患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:为糖尿病周围神经病变患者采用甲钴胺联合己酮可可碱进行治疗的临床疗效显著,能够有效提升其周围神经的传导速度,改善其血清CRP的水平。

摘要： 目的观察氯气致大鼠急性肺损伤(ALI)过程中己酮可可碱(PTX)的干预作用,探讨其可能的保护机制。方法将24只雄性SD大鼠随机分为对照组、氯气暴露组、PTX干预组(氯气暴露)、单纯PTX组(空气暴露),每组6只。PTX干预组和单纯PTX组大鼠在氯气暴露前30 min和染毒后15 min分两次分别给予100 mg/kg PTX灌胃。染毒剂量为1200 mg/m^(3),时长5 min,对照组给予同等条件下的空气暴露,氯气暴露组给予等量生理盐水灌胃。HE染色后观察肺损伤程度;透射电镜下观察肺组织线粒体超微结构;二辛可宁酸蛋白定量法测定血浆和支气管肺泡灌注液(BALF)中蛋白含量并计算肺通透指数;采用Mito SOX探针检测肺组织活性氧(ROS)的含量;试剂盒检测BALF中丙二醛(MDA)、氧化型谷胱甘肽(GSSG)和还原型谷胱甘肽(GSH)的含量以及超氧化物歧化酶(SOD)的活力;定磷法检测肺组织Na^(+),K^(+)-ATPase和Ca^(2+),Mg^(2+)-ATPase的活力;Western blotting法检测肺组织中过氧化氢酶(CAT)和线粒体外膜转位酶20(TOM 20)蛋白表达水平。结果与对照组相比,氯气暴露后3 h,肺泡结构异常,线粒体肿胀明显,肺组织ROS水平升高;BALF中MDA水平、GSSG水平、SOD活力、TOM 20蛋白表达水平、Na^(+),K^(+)-ATPase和Ca^(2+),Mg^(2+)-ATPase活力升高,GSH含量和GSH/GSSG比值、CAT蛋白表达水平下降,且差异有统计学意义(P<0.05);与氯气暴露组相比,PTX干预后,可下调MDA水平、GSSG水平、TOM 20蛋白表达水平、Na^(+),K^(+)-ATPase和Ca^(2+),Mg^(2+)-ATPase活力(P<0.05),上调GSH含量、GSH/GSSG比值和CAT蛋白表达水平(P<0.05)。结论PTX可能通过影响线粒体数量和功能,减轻肺内氧化损伤,在氯气暴露引起的ALI的过程中起保护作用。

摘要： 1病历摘要本次研究经过本院医学伦理委员会同意。病例1:患者男55岁。左无名指、小指紫绀,疼痛4 d。于2019年5月20日入我院风湿免疫科,追问病史,有高血压病史18年,个人吸烟史20余年。入院查体:左手无名指、小指冰冷,紫绀(图1A),压痛(+),双上肢桡动脉搏动良好、无差异。三维超声检查未见双侧锁骨下动脉及上肢动脉狭窄。诊断为左手指重度缺血、动脉炎、高血压病;当时入院时认为原因系动脉炎引起。经抗血小板、激素等药物及降压药治疗3 d后,手指症状未见改善,遂请血管外科会诊,考虑是动脉硬化闭塞症微血管病变引起,建议改行扩血管、抗血小板治疗,患者及家属要求转科,转科3 d后,患者手指温度改善,疼痛有所缓解,并要求出院。出院后口服己酮可可碱缓释片(石药集团欧意药业有限公司)及降压药,病情稳定,出院后随访20 d,手指温度和颜色恢复正常,疼痛消失(图1B)。

摘要： 己酮可可碱(Pentoxifylline,PF)为非特异性外周血管扩张药,有资料表明是甲基黄嘌呤的衍生物、磷酸二酯酶的抑制剂,通过抑制磷酸二酯酶的活性,减少CAMP的分解,从而提高精液的CAMP的浓度(CAMP被认为参加了精子超激活运动(hyper actvate motility.HAM)和精子顶体反应)笔者运用PF治疗弱精子症160例疗程3个月,治愈130例,有效20例,有效率93.75％取得了显著效果;同时设对照组运用自拟“补肾强精汤”每日一剂煎服3次,每周6剂,3个月为一疗程,治愈135例,有效19例,总有疗效率达到96.25％疗效也非常显著.两组疗效对比P＞0.05无明显差异.

摘要： 目的：探讨己酮可可碱(PTX)对大鼠糖尿病肾病预防作用及其机制.rn 方法：将50只清洁级健康雄性SD大鼠随机数字表法分为正常对照组、DM组、PTX低剂量(PTXI)组、PTX高剂量(PTXh)组、贝那普利组(Ben组)等5组,使用链脲佐菌素建立DM模型,检测24 h尿蛋白定量、肾匀浆超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、肾皮质氧化羰基化蛋白(OCP),各组大鼠每天灌胃1次,连续12周.正常对照组和糖尿病组,用等量的饮水灌胃;PTXI组,以PTX 30 mg/(kg·d)灌胃;PTXh组,以PTX 50 mg/(kg·d)灌胃;Ben组,以贝那普利3 mg/ (kg·d)灌胃.rn 结果：实验12周后,与正常对照组相比,DM组、PTX1组、Ben组肾SOD水平均显著下降(F=4.687,P＜0.05);而与DM组相比,PTXh组大鼠肾SOD水平显著升高(t=3.64,P＜0.05).与正常对照组相比,其他各组大鼠肾MDA水平均显著升高(F=9.803,均P＜0.05);与糖尿病组相比,PTXh组、PTX1组、Ben组大鼠肾MDA水平均有非常显著性下降(t=-2.59、-2.59、-2.49,均P＜0.05).与正常对照组相比,糖尿病组、PTX1组和Ben组OCP表达均显著升高(t=9.43、2.51、2.34,均P＜0.05),而PTXh组OCP表达与正常对照组差异无统计学意义(t=1.834,P＞0.05).rn 结论：己酮可可碱对大鼠糖尿病肾病具有预防作用,其作用与抗氧化应激有关.

摘要： 己酮可可碱为可可豆碱的衍生物,其化学名为3,7-二氢-3,7-二甲基-1-(5-氧代己基)-1H-嘌呤-2,6-二酮,常以可可碱与1氯(溴)5己酮为起始原料反应制得,是外周血管抗张剂,可降低外周阻力,改善脑和四肢的血液循环,增加动脉及毛细血管的血流量,已作为血管抗张剂用于各种血管性疾病的治疗.国内外有少量文献用HPLC对己酮可可碱及其制剂的有关物质测定,但对杂质来源及归属进行研究的报道缺乏.试验发现本品在有效期内有一明显的杂质,其可能直接影响用药的安全性和有效性.本实验应用色谱、光谱等方法对己酮可可碱葡萄糖注射液中超过杂质的鉴定限度的未知杂质进行结构推断、合成了该杂质,并对杂质的结构进行确证,为改进工艺和提高产品质量提供依据.

摘要： 目的：了解目前是否有充分的证据证实己酮可可碱(PTF)治疗糖尿病肾脏疾病(DKD)的疗效和安全性。方法：按照国际Cochrane协作网的系统评价方法，检索全世界关于己酮可可碱治疗DKD的随机或半随机对照试验。两位评价员独立地筛选文献，对符合纳入标准的试验进行质量评价和数据资料提取。结论：PTF可能是一种相对安全和有效治疗糖尿病肾病的药物。但由于纳入的试验数量有限，方法学质量偏低，证据强度不足，有待进一步大样本、高质量的多中心随机对照试验证实其疗效和安全性。

摘要： 失血性休克液体复苏时如何减轻复苏后的器官损伤是该领域近年来的研究热点。已有研究显示高渗盐溶液伍用己酮可可碱用于失血性休克早期复苏时不仅能迅速提高有效循环血量，改善组织灌注，还能有效地减轻复苏后器官损伤。这为进一步的入院后治疗提供了良好的救治基础。这种复苏液伍用“复苏药物”的模式为临床失血性休克患者的院前急救提供了新的思路，有进一步深入研究的价值。

摘要： @@目的：探讨缬沙坦和己酮可可碱联用对阿霉素(ADR)肾病大鼠肾脏保护作用。rn 方法:雄性SD大鼠40只适应性喂养1周后随机抽取6只为正常对照组(CTR组)，余34只尾静脉一次性注射6.0mg.kg-1ADR诱导肾病综合征(NS)大鼠模型;CTR组则注射0.5ml生理盐水。2周后造模成功的大鼠再随机分为NS模型组(Mod组)、缬沙坦治疗组(VAL组)、己酮可可碱治疗组(PTX组)、缬沙坦与己酮可可碱联合治疗组(P+V组)，开始干预治疗。CTR组及Mod组自来水3ml/d; VAL组以缬沙坦40mg/kg/d; PTX组以己酮可可碱50mg/kg/d； P+V组剂量比照单一用药，给于灌胃。分别在干预治疗后第2、6、10周收集24h尿检测24h尿蛋白，处死前腹主动脉取血检测血生化指标(甘油三酯、胆固醇、血清白蛋白等)以及转化生长因子β1(TGFβ1)、单核细胞趋化蛋白(MCP-1),留取肾脏标木做MCP-1和TGFβ1免疫组织化学检测。rn 结论：阿霉素肾病大鼠24h尿蛋白、甘油三酯、胆固醇、MCP-1、TGFβ1明显增加，血清白蛋白明显降低。缬沙坦与己酮可可碱联合治疗可显著减少24h尿蛋白、甘油三酯、胆固醇等指标;增加血清白蛋白含量;降低血清MCP-1、TGFβ1水平，且对肾脏局部MCP-1和TGFβ1的表达也有明显的抑制作用。因此我们认为缬沙坦和己酮可可碱联用对阿霉素肾病的保护作用部分的与以上机制有关。

摘要： 目的：探讨己酮可可碱治疗瘢痕疙瘩的作用机制。方法：取5～8代人瘢痕疙瘩及正常皮肤组织成纤维细胞，加入不同浓度的己酮可可碱，MTT法检测细胞增殖;ABC-ELISA法测定TGF-β1;RT-PCR检测Ⅰ、Ⅲ型前胶原mRNA表达。结果：在0.1～2 mg/mL范围内己酮可可碱能明显抑制瘢痕疙瘩和正常皮肤成纤维细胞的增殖，呈明显的量效-时效关系;在0.25～2mg/mL范围内己酮可可碱能降低瘢痕疙瘩和正常皮肤成纤维细胞TGF—β1及Ⅰ、Ⅲ型前胶原mRNA表达。所有的抑制作用在浓度2mg/mL时达到最高。结论：己酮可可碱对瘢痕疙瘩和正常皮肤成纤维细胞的增殖、TGF-β1以及Ⅰ、Ⅲ型前胶原表达有明显的抑制作用，是一个应用前景广阔的瘢痕疙瘩抑制剂。

摘要： 综述了己酮可可碱在哺乳动物辅助生殖技术方面的应用情况。概括了己酮可可碱在精子细胞浆内注射、人工授精、体外处理精液和口服使用对生殖细胞的改善作用等方面的应用情况，最后概述了己酮可可碱对生殖细胞可能产生的毒性作用。

摘要： 己酮可可碱为非特异性外周血管扩张药,有资料表明甲基黄嘌呤的衍生物，是磷酸二酯酶的抑制剂,通过抑制磷酸二酯酶的活性,减少CAMP的分解,从而提高精液的CAMP的浓度。笔者在2004-2005年两年中运用己酮可可碱临床观察治疗弱精症患者期间约有20余例因出现不良反应比较严重而被迫停药不得不又选用适合弱精症标准的患者进行补充观察。笔者认为使用中医中药辩证治疗弱精子症，疗效比较可靠，且无明显的毒副作用，当经过治疗精子质量提高后，且能维持数月的时间不再下降。笔者由于临床观察研究的设计方案过于简单，病例有限，其结论不一定完全正确，望各位同道指教并进一步研究探讨。

摘要： 本发明属于药物合成领域，公开了一种己酮可可碱的合成方法，该合成方法是通过4‑（氮甲基酰氯）‑1‑甲基咪唑‑5‑酰氯和氨基‑5‑己酮进行缩合关环，仅用一步反应合成目标产物己酮可可碱。本发明所提供的己酮可可碱合成方法，不仅合成工艺简单，反应过程中所得的副产物可以回收利用，再次合成己酮可可碱。本发明适用于合成己酮可可碱，所合成的己酮可可碱用于制备注射用己酮可可碱。

摘要： 本发明涉及药物制剂技术领域，具体公开一种己酮可可碱注射液及其制备方法。其制备方法为：将处方量的渗透压调节剂加入配制总体积量40‑60％的注射用水中，搅拌溶解，调节pH至6.5‑7.5，然后加入处方量的己酮可可碱，搅拌溶解，补加注射用水至配制总量，调节pH至6.5‑7.5，经过孔径依次减小的多级聚醚砜滤芯过滤，灌装，灭菌，得己酮可可碱注射液。与现有技术相比，本发明实现了在不加入稳定剂的情况下保证产品质量稳定性的目的，处方更加简单，在加速6个月试验过程中，总杂含量≤0.05％，杂质含量基本不增加，pH值稳定，溶液颜色始终为无色澄明溶液，同时还降低了生产成本，便于实现工业化生产，具有较高的推广价值。

摘要： 本发明涉及药物制剂技术领域，具体公开一种己酮可可碱缓释片及其制备方法。所述己酮可可碱缓释片包括如下原料组分：己酮可可碱370‑420份，缓释材料120‑160份，粘合剂10‑16份，润滑剂5‑10份和润湿剂150‑300份；其中，缓释材料为卡拉胶与黄原胶或魔芋胶的混合物；润湿剂为纯化水。本发明通过以卡拉胶与黄原胶或卡拉胶与魔芋胶的复配物作为缓释材料，有效改善了己酮可可碱缓释效果不稳定，与原研溶出一致性差的问题，且在制备工艺中以纯化水作为制粒过程的润湿剂，雾化分散进行湿法制粒，不但解决了己酮可可碱制粒黏性大的问题，同时还提高了工艺的安全性、降低了生产成本，且产品无有机溶剂残留，适合工业化生产。

摘要： 本发明涉及分析化学领域，尤其涉及己酮可可碱中间体中卤代烷烃类基因毒性杂质的检测方法。对于以1,3‑溴氯丙烷为起始物料合成己酮可可碱中间体5,6‑二氢‑3‑乙氧羰基‑2‑甲基‑4H‑吡喃中潜在的卤代烷烃类基因毒性杂质3‑氯丙烯、3‑溴丙烯和1‑溴丙烷的检测，本发明提供的气相色谱‑质谱联用检测方法，检测灵敏度高、检测限低，检测时间短，显著提高了检测的工作效率，而且检测结果准确、可靠，线性关系良好，同时具有良好的精密度和耐用性，能够监控己酮可可碱中间体的质量稳定性，进而为己酮可可碱的临床用药安全性提供了保证和依据。

摘要： 本发明公开了一种己酮可可碱微球，其原辅料包括：其原辅料包括：己酮可可碱和缓释材料，己酮可可碱被包裹在缓释材料中，每1mg己酮可可碱微球中含有115‑150μg的己酮可可碱。本发明还公开了上述己酮可可碱微球的制备方法。本发明还公开了一种己酮可可碱长效制剂。本发明选择合适的缓释材料、合适的制备工艺、合适的溶剂、乳化剂等制得了己酮可可碱微球，其载药量高，可长效释放，药物的释放更接近零级释放，稳定性好；所述己酮可可碱微球可以作为己酮可可碱长效制剂使用，制备工艺简单。

摘要： 本发明涉及分析化学领域，尤其涉及己酮可可碱中潜在基因毒性杂质的检测方法。对于以1，3‑溴氯丙烷为起始物料合成己酮可可碱中潜在的基因毒性杂质1,3‑溴氯丙烷、1,3‑二溴丙烷、3‑氯‑1‑丙醇、3‑溴‑1‑丙醇，本发明提供的气相色谱‑质谱联用检测法，灵敏度高，准确可靠，线性关系良好，同时具有良好的精密度和耐用性，为监控己酮可可碱的质量稳定性和临床用药安全性提供了保证和依据。

摘要： 本发明公开了一种己酮可可碱的合成方法：包括步骤一：合成中间体Ⅰ：将6.5～7.5份无水乙醇、2～3份无水碳酸钾、1～2份乙酰乙酸乙酯再加入0.5～1.5份和1,3‑溴氯丙烷进行升温回流反应，将反应产物分离提纯得到中间体Ⅰ；步骤二：合成中间体Ⅱ将0.5～1.5份中间体Ⅰ、0.5～1.0份溴化钠和1～2份40～60％的氢溴酸加入到反应容器中，低温条件下滴加浓硫酸至放热剧烈，升温回流反应，将反应产物分离提纯得到中间体Ⅱ；步骤三:合成己酮可可碱将0.5～1.5份可可碱溶解在2～3份10％～30％的氢氧化钠溶液中，滴加0.5～1.5份中间体Ⅱ与4～5份甲醇的混合溶液，升温回流反应，将反应产物分离提纯得到己酮可可碱。本发明的合成工艺对环境污染较小，合成的己酮可可碱纯度较高。

摘要： 本发明涉及分析化学领域，尤其涉及己酮可可碱中间体中卤代烷烃类基因毒性杂质的检测方法。对于以1,3‑溴氯丙烷为起始物料合成己酮可可碱中间体5,6‑二氢‑3‑乙氧羰基‑2‑甲基‑4H‑吡喃中潜在的卤代烷烃类基因毒性杂质3‑氯丙烯、3‑溴丙烯和1‑溴丙烷的检测，本发明提供的气相色谱‑质谱联用检测方法，检测灵敏度高、检测限低，检测时间短，显著提高了检测的工作效率，而且检测结果准确、可靠，线性关系良好，同时具有良好的精密度和耐用性，能够监控己酮可可碱中间体的质量稳定性，进而为己酮可可碱的临床用药安全性提供了保证和依据。

摘要： 本发明提供了一种己酮可可碱在制备修复内皮糖萼损伤药物中的应用，属于医药技术领域。通过建立氯气致内皮糖萼损伤模型，内皮糖萼损伤模型构建成功后，将己酮可可碱(PTX)腹腔注射给内皮糖萼损伤大鼠，结果表明，己酮可可碱有效地修复了内皮糖萼损伤中的葡萄糖胺聚糖和多配体聚糖的脱落，显著降低炎症因子包括TNF‑α、IL‑6和MMP‑13的表达，因此，己酮可可碱能够有效修复内皮糖萼损伤，为修复内皮糖萼损伤提供了新的理论依据，且己酮可可碱安全性高，具备开发成修复内皮糖萼损伤药物的前景。

摘要： 本发明公开了一种增强己酮可可碱缓释片凝胶强度的制备方法。所述制备方法包括如下步骤：S1、将聚维酮水溶液雾化喷入至己酮可可碱和羟乙纤维素的混合物中，进行湿法制粒，依次经干燥和整粒；己酮可可碱的粒度为：D90≤20μm；聚维酮水溶液的质量浓度为3～8％；S2、向整粒后的颗粒中加入润滑剂和助流剂，得到总混颗粒；总混颗粒依次经压片和包衣得到己酮可可碱缓释片。本发明方法制备的己酮可可碱缓释片的凝胶强度显著增强。本发明通过控制己酮可可碱的粒度，并将粘合剂聚维酮以其水溶液雾化喷入的方式加入，使其凝胶强度显著高于现有产品，具有明显优势，可显著降低本品体内剂量倾泻的风险。