转FasL基因的树突状细胞诱导大鼠肝移植免疫耐受的实验研究

摘要

目的观察转FasL基因的树突状细胞(DC)体内注射诱导大鼠肝移植免疫耐受作用,并研究其机制.方法用"二袖套法"行受体为Wistar大鼠肝移植36例,并随机分为3组:①对照组(n=12);②环孢霉素治疗组(n=12);③转FasL基因治疗组(n=12),腹腔注射转FasL基因的树突状细胞.手术后7 d分别杀死各组4只大鼠,用原位末端标记法及透射电镜观察移植肝细胞及肝脏内淋巴细胞凋亡,其余大鼠用于观察生存期.结果对照组大鼠在9～15 d迅速死亡,TUNEL及电镜观察发现肝细胞变性坏死明显;而环孢霉素治疗组及转FasL基因治疗组免疫排斥反应轻微,移植后大鼠已存活超过6个月,原位末端标记法及透射电镜均发现FasL基因治疗组肝脏内浸润淋巴细胞凋亡明显.结论转FasL基因DC细胞治疗能有效地诱导肝移植免疫耐受,其机制是诱导了肝脏内浸润淋巴细胞凋亡.