常温下缺血预处理对肝细胞凋亡调节基因表达影响的实验研究

摘要

目的探讨常温下大鼠肝脏缺血预处理对细胞凋亡调节基因C-jun和Bcl-XL的表达及其对肝细胞的保护作用.方法将30只Wistar大鼠随机分成假手术组(S组,10只)、缺血再灌注组(IR组,10只)、缺血预处理组(IP组,10只).S组在游离肝蒂后、IR组和IP组在再灌30 min后0、1、3、6、20 h点采集肝组织标本切片行肝细胞凋亡,C-jun和Bcl-XL基因表达及形态学改变等检测.各组均在3、6、20 h点采集血标本检测肝损害标记酶(ALT、AST、LDH).结果 ALT、AST及LDH值各时间点IR组和IP组均明显高于S组(P＜0.01),IP组明显低于IR组(P＜0.01).IR组和IP组与S组比较,细胞凋亡指数(AI)有显著性增加(P＜0.01),IP组与IR组比较,AI明显减少(P＜0.01).C-jun基因在S组和IP组各时间点表达不明显;在IR组表达明显,3 h点达高峰,并持续至6 h点.Bcl-XL基因在S组、IR组各时间点表达不明显,在IP组3、6、20 h点表达明显(P＜0.05或P＜0.01).形态学研究显示,IR组有肝组织大片坏死及不可逆超微结构损害;IP组未见明显肝细胞坏死,且超微结构损害为可逆性.结论①缺血预处理通过调节肝细胞凋亡调节基因C-jun和Bcl-XL的表达,发挥其对大鼠常温下肝脏缺血再灌注损伤的保护作用;②IR损伤可能通过激活凋亡诱导基因C-jun表达而促发大鼠肝细胞的过度凋亡;③IP可能通过激活凋亡抑制基因Bcl-XL的表达而抑制大鼠肝细胞凋亡.