肺泡巨噬细胞Toll样受体4在肝脏缺血再灌注损伤小鼠肺组织中的表达及意义

摘要

目的探讨肺泡巨噬细胞 Toll 样受体4在肝脏缺血再灌注损伤小鼠肺组织中的表达及意义。方法以野生型小鼠 C3h/Heouj 及 TLR4缺失小鼠 C3h/Hej 复制全肝脏缺血再灌注损伤模型,分别于缺血20min 再灌注1h,6h 时经支气管肺泡灌洗（bronchoalveolar lavage fluid,BALF）获取肺泡巨噬细胞和肺泡灌洗液,采用免疫组织化学法检测肺泡巨噬细胞表面 TLR4的表达,并以鲎试剂内毒素检测试剂盒和酶联免疫吸附试验（ELISA）检测灌洗液中内毒素及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的水平。同时检测肺组织湿/干重比值、肺组织髓过氧化物酶（myeloperosidase,MPO）的含量以及计算肺组织学评分。结果 （1）与假手术组小鼠相比,野生型小鼠（C3h/Heouj）在缺血再灌后各时间点肺泡巨噬细胞 Toll 样受体4蛋白表达升高,6h 强于1h,且支气管肺泡灌洗液中 TNF-α的水平明显升高,肺组织湿/干重比值持续升高,MPO 的含量持续增加（P＜0.05）。（2）与C3h/Heouj 小鼠相比,C3h/Hej 组小鼠在再灌注后支气管肺泡灌洗液中TNF-α的含量明显降低（P＜0.05）,肺损伤明显减轻（P＜0.05）,肺组织湿/干重比值及 MPO 的含量明显下降（P＜0.05）。（3）各组小鼠缺血再灌注后1h 肺泡灌洗液中内毒素水平与假手术组相比,差异无统计学意义（P＞0.05）,而在6h 时则明显升高,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论小鼠全肝缺血再灌注过程中,肺泡巨噬细胞表面 Toll 样受体4激活,并与肺功能损伤有关。