2-甲氧基雌二醇及三氧化二砷对骨髓瘤细胞凋亡相关基因表达谱影响的研究

摘要

目的探讨2-甲氧基雌二醇(2ME2)及三氧化二砷(As2O3)对多发性骨髓瘤(MM)细胞系CZ-1细胞凋亡相关基因表达的影响.方法应用TRIzol一步法抽提经凋亡剂量的2ME2及As2O3处理后CZ-1细胞总RNA,经逆转录合成Bio-16-dUTP标记的cDNA探针,与微矩阵排列的含有96种凋亡相关基因的表达谱芯片杂交,利用GEArray Analyzer软件分析2ME2及As2 O3处理对CZ-1细胞凋亡相关基因表达的影响及差异,并进一步用RT-PCR法证实.结果 As2O3诱导了52条(占芯片凋亡相关基因总数的54.2%)凋亡相关基因表达发生改变,其中42条(占表达改变的凋亡相关基因总数的80.8%)基因表达上调及10条(19.2%)基因表达下调;上调的基因主要涉及caspases家族、P53及ATM通路、死亡结构域家族、TNF受体家族及CIDE家族等.2ME2诱导了42条(占芯片凋亡相关基因总数的43.8%)凋亡相关基因表达改变,其中32条(占表达改变的凋亡相关基因总数的76.2%)基因表达下调及10条(23.8%)基因表达上调;下调基因主要涉及bcl-2家族、IAP家族、TRAF家族、TNF配体家族及CARD家族等.结论 2ME2及As2O3分别通过不同的凋亡通路诱导CZ-1细胞凋亡.As2O3主要诱导一些促凋亡基因表达上调;而2ME2则主要下调了一些抗凋亡基因表达.