橄榄苦苷对APP/PS1双转基因小鼠淀粉样斑块沉积、神经炎症和记忆损伤的保护作用

摘要

目的探讨橄榄苦苷(OP)对淀粉样前体蛋白(APP)/PS1双转基因小鼠淀粉样斑块沉积、胶质细胞反应性增生炎症反应和记忆损伤的作用。方法采用OP治疗APP/PS1双转基因小鼠,并以野生型C57BL/6J小鼠为对照。通过水迷宫实验研究APP/PS1双转基因小鼠记忆受损情况及OP在其中的改善作用。通过免疫荧光和硫黄素-S染色观察OP对APP/PS1双转基因小鼠皮层中淀粉样斑块沉积的影响。Western印迹检测OP对APP/PS1双转基因小鼠皮层中β淀粉样蛋白(Aβ)代谢相关蛋白表达的影响。通过免疫荧光和酶联免疫吸附试验(ELISA)研究OP对APP/PS1双转基因小鼠胶质细胞增生反应性炎症的影响。结果OP可缩短APP/PS1双转基因小鼠逃避潜伏期及找到平台前的游泳距离,增加穿越隐藏平台次数(均P<0.05)。OP可减少APP/PS1双转基因小鼠皮层中淀粉样斑块沉积,降低Aβ代谢相关蛋白糖基化末端终产物受体(RAGE)、β分泌酶(BACE)1和APP的表达(均P<0.05)。OP可减少APP/PS1双转基因小鼠皮层和海马中星形胶质细胞和小胶质细胞数量,降低炎症因子肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)-1β含量,并增高抗炎症因子IL-10和转化生长因子(TGF)-β含量(均P<0.05)。结论OP可改善APP/PS1双转基因小鼠记忆功能受损,减少皮层中淀粉样斑块沉积及降低皮层和海马中胶质细胞反应性增生炎症反应。