老年前列腺癌组织中Nedd4 L对TrkA的泛素化调控

摘要

目的：探讨神经前体细胞表达发育调控样蛋白（Nedd4L）通过泛素化降解癌蛋白神经生长因子酪氨酸激酶受体（TrkA）抑制老年前列腺癌的分子作用机制。方法收集手术切除的43例老年前列腺癌组织及对应癌旁组织标本。免疫组化染色检测Nedd4L及TrkA的表达，在人前列腺癌LNCaP细胞中转染 Nedd4 L 特异性 siRNA 后，采用 qRT-PCR 及 Western 印迹检测 LNCaP 细胞内 TrkA mRNA 及蛋白的表达变化。结果Nedd4L蛋白在老年前列腺癌组织中表达明显降低，而TrkA表达显著升高（P＜0.05）；二者呈显著负相关（P＜0.05），Nedd4L的表达降低与 TrkA表达升高均与肿瘤淋巴结转移、高TNM分期显著相关（P＜0.05）；在体外，下调Nedd4L表达后可显著升高 TrkA 蛋白的表达水平（P＜0.05），而对 TrkA mRNA表达无明显影响（P＞0.05）。结论 Nedd4L及TrkA在老年前列腺癌组织中异常表达，Nedd4L可能通过泛素化降解癌蛋白TrkA实现其抗肿瘤作用。