蛋白尿为主要表现的肾损伤患者肾小球TRPC6和ILK的表达及作用机制

摘要

目的 探讨以蛋白尿为主要表现的肾损伤患者肾小球瞬时受体电位阳离子通道( TRPC6)和整合素连接激酶(ILK)的表达及作用机制.方法 行肾脏穿刺活检且24 h尿蛋白>1 g的患者肾组织标本共25例.免疫组化染色观察TRPC6、ILK在肾小球中的表达和分布情况.体外培养人原代肾足细胞,10-7mol/L的阿霉素诱导足细胞12、24、36 h至其损伤,Western印迹检测TRPC6、ILK蛋白情况.使用脂质体2000将pcDNA3. 1-TRPC6质粒、pcDNA3. 1分别转入足细胞建立TRPC6过表达组、阴性对照组,仅加脂质体2000的为空白对照组,检测转染48 h各组TRPC6、ILK蛋白情况.结果 TRPC6多表达于足细胞,除高血压肾损伤组织外,其余类型肾损伤TRPC6表达强度均明显高于正常肾组织(P<0. 05);ILK多表达于足细胞和系膜区,局灶节段性肾小球硬化症、狼疮性肾炎、糖尿病肾病的肾小球中ILK表达强度均明显高于正常肾组织(P<0. 05).体外阿霉素诱导24、36 h时TRPC6、ILK蛋白表达水平均明显高于正常对照组(P<0. 05). TRPC6过表达组足细胞ILK蛋白相对表达量明显高于阴性对照组和空白对照组(P<0. 05).结论 蛋白尿为主要表现的肾损伤患者肾小球中TRPC6、ILK的表达水平升高,尤其是局灶节段性肾小球硬化症和糖尿病肾病.上调足细胞TRPC6表达可提升ILK表达,二者共同参与足细胞损伤.