c-Myc在胆管癌细胞抵抗接触抑制中的作用

摘要

目的 探讨c-Myc信号调控对胆管癌(CCA)细胞接触抑制的影响及其机制.方法 培养人正常胆管上皮细胞HIBEC和CCA细胞QBC939与RBE,分析高低密度培养对3种细胞增殖的影响.在采用c-Myc抑制剂10058-F4(F4)抑制c-Myc活性或siRNA干扰c-Myc表达的基础上,利用流式细胞术和Western印迹分析c-Myc对QBC939和RBE细胞接触抑制的影响及其机制.结果 人正常胆管上皮细胞HIBEC在高密度培养时发生接触抑制,而CCA细胞QBC939与RBE在高密度培养时依然维持高增殖能力.c-Myc在接触抑制的HIBEC细胞表达下调,但在高密度培养的CCA细胞QBC939与RBE中维持高表达,抑制c-Myc可使CCA细胞恢复接触抑制.抑制c-Myc和干扰c-Myc表达能够抑制高密度培养时QBC939与RBE细胞中雷帕霉素靶蛋白(mTOR)活性,而抑制mTOR能够重建QBC939与RBE细胞的接触抑制.c-Myc在高密度QBC939与RBE细胞中的异常高表达受控于YAP信号通路.结论 YAP/c-Myc通过调控mTOR促进CCA细胞抵抗接触抑制.