纹状体神经元GluR1Ser831磷酸化对帕金森病异动症发病机制的影响

摘要

目的 从纹状体神经元谷氨酸受体1的831位丝氨酸(GluR1Ser831)磷酸化角度,探讨长期左旋多巴治疗帕金森病(PD)的异动症发病机制.方法 通过6-羟基多巴胺立体定向注射至大鼠前脑内侧束建立PD动物模型,然后左旋多巴甲酯腹腔注射治疗(25 mg·kg-1·d-1,每天2次)22 d,评估左旋多巴处理剂峰旋转行为情况;运用免疫荧光与免疫印迹法(Westem blot)观察和检测纹状体区谷氨酸受体GluR1亚细胞分布及GluR1Ser831磷酸化的表达情况.结果 PD大鼠应用左旋多巴长期处理后出现明显的剂峰旋转行为增强,与PD患者异动症具有相似特征.PD大鼠损伤侧纹状体细胞膜上GluR1和GluR1Ser831磷酸化的数量分别减少至(73.0±4.8)%和(51.4±4.3)%;长期左旋多巴处理又使损伤侧纹状体细胞膜上GluR1和GluR1Ser831磷酸化的数量分别增加至(104.2±5.5)%和(93.7±3.1)%;而损伤侧纹状体总蛋白GluR1的数量未发生明显变化.GluR1和GluR1Ser831磷酸化的这些改变独特发生在纹状体小清蛋白阳性中间神经元上.结论 纹状体小清蛋白阳性中间神经元上GluR1及GluR1Ser831磷酸化的改变,可能与PD异动症的发生有关.