慢性间歇低氧老龄大鼠脑血管内皮功能的研究

摘要

目的探讨慢性间歇低氧（CIH）对老龄鼠脑血管及内皮素-1（ET-1）、一氧化氮（NO）、血管内皮生长因子（VEGF）表达的影响。方法应用间歇低氧处理方式建立CIH老龄大鼠实验模型,实验3、6、9周后,检测血浆ET-1、NO和VEGF的含量;观察脑血管病理变化与脑组织中小动脉血管壁厚度与外径之比（WT%）与VEGF蛋白的表达。结果 CIH组血ET-1、VEGF表达均增加,NO表达减弱,从第3周ET-1含量较空白对照（UC）组增高（t=2.47,P＜0.05）,VEGF含量较空白对照（UC）组升高（t=2.38,P＜0.05）,NO含量较UC组降低（t=2.39,P＜0.05）。VEGF水平与间歇低氧时间呈正相关,第9周[（171.1±13.5）pg/ml]表达最强,与第3周[（129.3±12.3）pg/ml]比较升高明显（t=2.38,P＜0.05）,较UC组[（109.8±8.6）pg/ml]增高（t=3.46,P＜0.01）。光镜下UC组脑血管未见明显的病理变化,CIH组可见脑细胞水肿和血管增生。CIH组大鼠脑小动脉WT%改变从第3周即强于UC组（t=2.34,P＜0.05）,脑组织VEGF的表达在CIH组各时间段均显著高于UC组（t=2.37,P＜0.05）,随着CIH作用时间的累积,脑组织VEGF和脑小动脉WT%改变均有加重的趋势,第9周明显高于第3周（t=2.32和t=2.35,均P＜0.05）。结论 CIH可诱导老龄大鼠ET-1、VEGF表达增强,NO水平下降,导致脑细胞肿胀,小动脉管壁增厚,管腔狭窄,提示纠正VEGF、ET-1/NO的表达紊乱应成为OSAS综合防治的一个重要方面。