全基因测序分析发现脑白质疏松患者NOTCH3基因的新突变

摘要

目的 探究脑白质疏松(LA)患者基因突变情况.方法 选择我中心神经内科LA患者160例为LA组,同期神经内科健康体检者144例为对照组.LA组中选取11例接受全基因组测序,采用Sequenom-MassARRAY平台进一步验证所有入选者候选基因突变标记.结果 LA组年龄、脑卒中或短暂性脑缺血发作、高血压比例、同型半胱氨酸、肌酐、尿酸及尿素水平明显高于对照组(P＜0.05,P＜0.01).11例LA患者进行全基因组测序,共确定9 935 469个突变,在这些突变后,最终得到6个LA的致病变异体,分别位于亚甲基四氢叶酸还原酶、脂肪酸2-羟化酶、NOTCH3、ABCD1 4个LA相关基因.在矫正年龄性别后,NOTCH3的rs1044055与LA有相关性(95％CI:0.454～0.893,P=0.008).5例 LA 患者中发现一种新的突变(NOTCH3 p.G1295R).结论 NOTCH3是LA患者的候选风险基因.NOTCH3 p.G1295R及MTHFR p.C212W是潜在的LA病因.