STAT3在急性重症胰腺炎大鼠肠黏膜屏障功能障碍中的作用

摘要

目的研究重症胰腺炎(SAP)时大鼠肠上皮细胞凋亡、氧化损伤及凋亡相关蛋白的激活情况.方法 Wistar大鼠48只,分为S(假手术)组、C(对照)组、A(急性胰腺炎)组、N(抗氧化剂) 组,A组、N组采用胆胰管内逆行注入5%牛磺胆酸钠诱导大鼠SAP模型,C组注入生理盐水.术后3 h、24 h分批处死大鼠,取胰腺组织行HE染色明确胰腺炎程度;留取血浆检测D-乳酸水平;刮取小肠黏膜检测丙二醛(MDA)、黄嘌呤氧化酶(XO)水平;小肠组织增殖细胞核抗原(PCNA)免疫组化染色;小肠组织TUNEL染色及黏膜DNA琼脂糖凝胶电泳 ;提取小肠黏膜蛋白行Western blot检测Bcl-2、Bax、p-STAT3表达水平.结果 A组术后3 h血浆D-乳酸含量、肠上皮细胞凋亡增加,24 h最显著(P<0.01),D-乳酸含量、凋亡指数分别为(3.61±0.98)μg/ml、(4.53±1.95)%,二者正相关(r=0.574 ,P<0.01);A 组术后3 h氧化应激水平高于其他各组,小肠黏膜MDA含量及XO活力分别为(4.85±1.05)nm o l/mg、(18.1±3.03)U/g;A组术后3 h肠黏膜Bax、p-STAT3表达增加,24 h最明显,二者存在相关性(r=0.591,P<0.01).结论急性重症胰腺炎大鼠肠上皮氧化应激导致的细胞凋亡是肠黏膜通透性增加的机制之一;氧化应激可能通过激活STAT3信号传导通路调控凋亡相关蛋白的表达,从而诱导细胞凋亡.