转录信号传导子和激活子3信号传导通路调控选择性环氧化酶2抑制剂抗结肠癌的机制

摘要

目的探究转录信号传导子和激活子3(Stat 3)信号传导通路与选择性环氧化酶2(COX-2)抑制剂抗结肠癌细胞株HT-29机制的关系,明确COX-2抑制剂抗结肠癌细胞内信号传导机制.方法将选择性COX-2抑制剂NS-398,作用于结肠癌细胞系HT-29,运用MTT法检测细胞增殖状态;流式细胞仪观察NS-398对细胞凋亡的影响,进一步用RT-PCR检测药物作用前后HT-29中COX-2 mRNA的表达;ELISA法测定体系前列腺素E2(PGE2)水平;Western blot检测药物作用前后Stat 3通路相关蛋白JAK2、Stat 3的磷酸化活性和cyclin D1、Bcl-2的表达.结果结肠癌细胞系HT-29中COX-2 mRNA呈高表达,NS-398呈时间、剂量依赖性方式抑制HT-29细胞增殖,促进其凋亡.NS-398使HT-29细胞COX-2 mRNA和PGE2表达水平显著下降.同时p-JAK2、p-Stat 3、cyclin D1、Bcl-2表达水平随作用时间延长而下降.结论癌基因Stat 3信号传导通路调控了NS-398抗结肠癌的细胞内信号传导机制,最终通过其下游靶基因cyclin D1、Bcl-2影响结肠癌细胞系HT-29的增殖与凋亡.