柚皮苷通过抑制CYP450基因表达保护药物所致HL-7702细胞

摘要

目的 探讨肝爽颗粒主要成分柚皮苷是否具有预防药物性肝损伤的功能以及保护作用的机制.方法 选取具有肝毒性的药物(曲格列酮和双氯芬酸钠)制造体外模型,预防性地应用不同浓度的柚皮苷,通过半数抑制率(IC50)、转氨酶水平、乳酸脱氢酶水平、Caspase3基因水平评价HL-7702细胞的损伤情况.评价不同浓度的柚皮苷对细胞色素P450(CYP450)家族基因的改变情况.结果 柚皮苷能够明显升高曲格列酮和双氯芬酸钠的IC50,具有降低转氨酶、Caspase3表达的作用.但这种改善具有剂量依赖性,其中100μmol/L柚皮苷的保护作用最明显,1μmol/L柚皮苷和10μmol/L柚皮苷的保护作用不明显.比较CYP代谢酶基因改变情况发现,100μmol/L柚皮苷能明显抑制其表达(P<0.05),1μmol/L柚皮苷和10μmol/L柚皮苷的抑制作用不明显.结论 肝爽颗粒主要成分柚皮苷能够通过抑制CYP450酶的功能,从而起到预防作用.