17α-乙炔雌二醇诱导胆汁淤积性肝损伤大鼠模型评价

摘要

目的 研究不同给药周期下17α-乙炔雌二醇(17 α-ethynylestradiol,EE)诱导大鼠胆汁淤积性肝损伤的病理特征和严重程度,探讨造模的最佳给药周期.方法 采用雄性SD大鼠,每日以5 mg/kg的EE丙二醇溶液进行皮下注射,分别在给药2d、5d、8d、12 d、16 d观察大鼠一般情况,分批处死并取大鼠血清和肝脏,测定肝指数、肝脏病理组织学变化及血清生化指标.结果 与对照组相比,随着EE给药周期的延长,大鼠毛色逐渐呈现发黄,凌乱无光泽,肝肿大明显,肝指数均呈现显著性增加;病理学结果显示,随着造模周期的增加,部分肝细胞出现核膜固缩,肝细胞轻微水肿,随后出现空泡样变性和坏死,部分区域存在炎性浸润,然而上述现象或指标在造模5d的程度较为严重,即使给药周期延长,严重程度并未显著增加.血清生化结果显示,碱性磷酸酶(AKP)和总胆汁酸(TBA)在造模2d最先出现异常,而谷丙转氨酶(ALT)活性和谷草转氨酶(AST)在造模5d才显著升高(P＜0.05);上述指标在5d时达到最大值,随着EE给药周期的延长,其值并未进一步增加,与5d时相比,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 EE皮下注射可以诱导典型的胆汁淤积性肝损伤,造模周期以给药5d较佳.