含肿瘤坏死因子聚碳酸酯磁性微球的制备及靶向治疗原发性肝癌的实验研究

摘要

目的制备出一种新型的含TNF并具有强烈磁性反应的聚碳酸酯磁性微球，并进一步研究其体内对肝细胞癌的靶向治疗作用。方法采用化学沉淀法制备Fe3O4超微磁粉，以聚5，5-二甲基-三亚甲基碳酸酯-共-三亚甲基碳酸酯为膜材，在低温反应体系下，以人血清白蛋白为保护剂，采用改进的W/O/W复合溶剂挥发法制备含肿瘤坏死因子的聚碳酸酯磁性微球。研究了此微球制剂体外对肝癌细胞的细胞毒作用，并在外加磁场的作用下对人裸鼠肝癌模型进行了靶向治疗实验。结论该磁性微球具有良好的磁响应性能，体外4000 GS磁场下动作距离为26 cm/min，体外对肝癌细胞Bel-7402有较强的细胞毒作用，裸鼠人肝癌模型靶向治疗实验显示，在肿瘤部位5000 GS条件下，静脉用药3次即有明显抑制肿瘤生长作用，其4周瘤重抑制率为55.46%，明显高于游离药物组(26.88%,P＜0.001)和无磁药物微球组(27.85%,P＜0.001)。结果本实验为肝癌的生物靶向治疗提供了一种可能的新剂型，有较好的临床应用前景。