钩吻素己在大鼠体内的毒物动力学和组织分布研究

摘要

目的 研究钩吻素己在大鼠体内的毒物动力学、组织分布和排泄情况,为钩吻中毒案件中法医学鉴定的取材和毒理学研究的开展提供参考和依据.方法 采用单次灌胃染毒法建立大鼠急性中毒模型,雄性和雌性大鼠分别灌胃给予低、中、高剂量的钩吻素己,于不同时间点采集血液样品;取大鼠于灌胃后5、15、60 min处死并采集心、肺、脾等组织;另取大鼠灌胃后收集24h的尿液和粪便.应用液相色谱-质谱联用法(LC-MS/MS)测定各生物检材中钩吻素己的含量.结果 钩吻素已经消化道吸收迅速,在小肠、胃、肝、胰中含量较高,在给药后24h的尿液和粪便中原型药物排泄量很低.结论 钩吻素己灌胃给药后分布快速而广泛,肝和胰可作为此类中毒案件的首选检材.另外,钩吻素己的毒性作用在大鼠体内存在性别差异.