程序性细胞死亡分子10调控EphB4信号通路促进胶质母细胞瘤迁移和侵袭的作用及其机制

摘要

目的探讨程序性细胞死亡分子10（PDCD10）调控胶质母细胞瘤（GBM）迁移和侵袭的作用与机制。方法采用慢病毒转染GBM细胞系（U251和U373）构建稳定转染的PDCD10过表达（oxPDCD10）或沉默（shPDCD10）的GBM细胞系。分别采用划痕实验和Transwell实验检测细胞迁移和侵袭。蛋白质印迹法（Western blot）检测PDCD10、酪氨酸蛋白激酶受体B4（EphB4）、细胞外调节蛋白激酶（Erk）1/2和pErk1/2的表达。在过表达PDCD10的GBM细胞进一步下调EphB4（siEphB4）。两组间比较采用t检验,多组间均数比较采用方差分析。结果 PDCD10和EphB4在GBM患者中高表达且具有相关性（203.4±17.9比100.0±12.4,t=8.225,P＆0.05）,差异有统计学意义。shPDCD10的GBM细胞系迁移和侵袭低于对照组,而oxPDCD10的GBM细胞系迁移（152.8±27.3比97.6±16.4,P＆0.05）和侵袭（152.9±11.8比89.4±16.6,P＆0.05）高于对照组（t=5.405,P＆0.05）,差异均有统计学意义。shPDCD10引起EphB4和p-Erk1/2的表达低于对照组,而oxPDCD10调控EphB4表达高于对照组。在oxPDCD10的GBM细胞上转染siEphB4后,逆转了oxPDCD10引起的GBM细胞迁移和侵袭高于对照组（t=3.009,P＆0.05）,差异有统计学意义。结论 GBM中PDCD10通过调控EphB4的表达,激活ErK1/2信号通路,促进胶质瘤的迁移与侵袭。