转化生长因子-β1对斑块内新生血管生成及颈动脉斑块稳定性的影响及其机制

摘要

目的观察靶向调控转化生长因子（TGF）-β1下游β-连环蛋白（β-catenin）/T细胞因子（TCF）与β-catenin/叉头框蛋白O1（FOXO1）信号的竞争抑制对颈动脉斑块内新生血管生成及斑块稳定性的影响。方法收集CEA术后斑块组织（n=21）,对斑块组织进行苏木精-伊红（HE）染色后据病理特征分出易损和稳定斑块,后对各组织中CD31、VE-Cadherin的表达部位及水平进行免疫组织化学（IHC）染色分析;ApoE-/-小鼠（T、TI、I、N 4组,n=12）制作颈动脉狭窄模型,设T组TGF-β1（每天50 μg/kg）+生理盐水（5 mg/kg）;TI组TGF-β1（50 μg/kg）+ICG-001（5 mg/kg）;I组生理盐水（50 μg/kg）+ICG-001（5 mg/kg）;N组生理盐水（5.05 mg/kg）并每天相应处理连续2周,取颈动脉组织,对各组织行HE染色后据病理特征分出易损和稳定斑块,后用IHC染色及半定量评估各组织中CD31、VE-Cadherin的表达部位及水平。组间比较采用两独立样本t检验或单因素方差分析。结果 T组和TI组易损斑块率分别为60.00%、33.33%,均较N组的72.73%低;VE-Cadherin在T组与N组表达分别为0.156±0.007、0.191±0.005,差异有统计学意义（F=1.615,P＆0.05）,与TI组表达（0.133±0.010）比较差异有统计学意义（F=0.068,P＆0.05）;CD31在TI组和T组表达分别为0.119±0.004、0.136±0.010,差异有统计学意义（F=3.451,P＆0.05）。IHC切片可见稳定斑块中CD31、VE-Cadherin标记含量低,且TI组含量低于其他各组。结论特异性阻断TGF-β下游的β-catenin/TCF可反向增强β-catenin/FoxO1对颈动脉粥样硬化斑块内新生血管的抑制作用,进而有利于稳定斑块。