壳聚糖季铵盐/累托石纳米粒作为基因载体的转染活性

摘要

目的观察壳聚糖季铵盐/累托石纳米粒载体的体内外转染活性,探讨其作为基因治疗载体的可行性。方法采用溶液插层法合成壳聚糖季铵盐/累托石复合物（QC/REC）纳米粒,包裹绿色荧光蛋白（GFP）基因质粒DNA。透射电镜、凝胶电泳和吸附实验研究其包裹效率;转染人肝癌细胞HCCLM6,测定其转染率。通过裸裸鼠胃肠道及肌肉注射途径给药,研究其体内转染效果及安全性。结果 QC/REC可有效包裹质粒DNA,形成纳米粒的直径小于100 nm。壳聚糖季铵盐、累托石、质粒DNA质量比为1:2:1.5时,120 h的转染率近100%。体内实验中,QC/REC-DNA纳米粒胃肠道和肌肉给药,均可见到明显荧光表达,主要在胃和十二指肠表达,裸鼠未出现明显毒性反应。结论 QC/REC纳米粒有较好的转染活性和安全性,有望作为基因治疗的非病毒载体。