对流投递特异性靶向毒素对裸鼠颅内人胶质母细胞瘤的影响

摘要

目的观察免疫毒素DTATEGF通过渗透泵加强对流释放（CED）给药对裸鼠颅内人胶质母细胞瘤的治疗效果。方法噻唑蓝（MTT）比色法检测DTATEGF对体外培养的Ln229细胞株的增殖抑制作用。建立裸小鼠颅内荧光素酶标记的人胶质母细胞瘤模型,将1μg的DTATEGF和对照Bickel3通过渗透泵CED投递处理颅内肿瘤。检测肿瘤的荧光信号强度,小鼠的存活时间及肿瘤标本苏木素-伊红（HE）染色形态学检测。结果 DTATEGF显著抑制Ln229-luc细胞增殖,其半数抑制剂量(IC50)小于0.001nmol/L。CED投递药物实验中,小鼠很好地耐受渗透泵;DTATEGF治疗组小鼠的中位生存期85 d,与对照组生存期（67 d）比较差异有统计学意义（P＜0.01）。结论 DTATEGF显著抑制Ln229-luc细胞株增殖,抑制裸小鼠人胶质母细胞瘤生长,延长荷瘤小鼠的生存。