偶联西妥昔单抗的金纳米颗粒治疗非小细胞肺癌

摘要

目的观察偶联西妥昔单抗（C225）的金纳米颗粒（AuNPs）对肺腺癌A549细胞株的作用,研究其对细胞功能以及相关蛋白的影响并探讨其分子机制。方法应用浓度分别为1、10、100、500 mg/L的C225、偶联IgG的金纳米颗粒（IgG-AuNPs）、偶联C225的金纳米颗粒（C225-AuNPs）处理A549细胞,药物作用24、48 h后通过细胞计数试剂盒（CCK-8）检测细胞抑制率;通过流式细胞仪检测细胞凋亡和周期变化,通过Transwell小室法检测细胞迁移,Western blot检测表皮生长因子受体（EGFR）、蛋白激酶B（Akt）、磷酸化Akt（p-Akt）、细胞外信号调节激酶（ERK）、磷酸化ERK（p-ERK）以及B细胞淋巴瘤/白血病-2（bcl-2）蛋白的表达变化。结果 C225-AuNPs对A549细胞株的抑制率呈剂量依赖性,当浓度达到100 mg/L时,最大抑制率为28%,相对单用IgG-AuNPs和C225,C225-AuNPs显著抑制细胞增殖。100 mg/L的C225-AuNPs作用后A549细胞凋亡率为（27.40±3.54）%,明显高于相同浓度C225的（11.80±2.02）%以及IgG-AuNPs的（9.50±2.76）%;但是C225-AuNPs对细胞周期的影响并不明显;C225-AuNPs处理组后穿膜细胞数目为（94±9）个,与C225组[（155±12）个]以及IgG-AuNPs组[（136±15）个]比较明显减少;通过Western blot检测经过C225-AuNPs处理后p-AKt、p-ERK以及bcl-2蛋白的表达量较C225以及IgG-AuNPs组明显下调。结论 C225-AuNPs显著抑制A549细胞增殖、迁移,促进凋亡,增强A549细胞对C225单抗的敏感性。