组蛋白H3K9me3在胆管癌发生机制中的作用

摘要

目的观察组蛋白H3K9me3修饰在胆管癌发病机制中的作用。方法收集9例病理确诊的胆管腺癌组织和5例正常的肝外胆管组织,采用染色质免疫共沉淀联合芯片技术（ChIP-chip）检测两种组织细胞全基因组的蛋白H3K9me3修饰水平,进行基因验证,并检测mRNA的表达水平。结果与胆管组织细胞比较,胆管癌细胞全基因组范围共筛选出67个基因存在H3K9me3修饰显著差异,其中35个基因升高,32个基因降低。在癌细胞中,6个挑选基因[钙结合蛋白A2（S100A2）、GTP酶激活蛋白基因2亚型（ANAPC2）、CBFA2T3、GTP酶激活蛋白4（ARHGAP）、鸟嘌呤核苷酸交换因子3（RAPGEF3）、α型蛋白激酶C基因（PRKCA）]的H3K9me3修饰水平分别为:（3.51±0.21）%、（8.45±0.16）%、（0.89±0.27）%、（0.66±0.22）%、（0.04±0.01）%、（5.21±1.53）%,与正常胆管细胞比较差异有统计学意义,并且其修饰水平与基因表达呈负直线相关（r=-0.539,P＜0.05）。结论与正常胆管细胞比较,胆管癌细胞中多个基因的组蛋白H3Kme3修饰水平存在显著改变;并导致了多个相关的癌基因及抑癌基因转录表达的改变。