K-ras、鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1基因在结直肠癌组织中突变特征及其临床意义

摘要

目的探讨K-ras、鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1（BRAF）基因在结直肠癌中突变特征及其临床意义。方法采用实时定量聚合酶链反应（Real-time PCR）法检测412例结直肠癌组织K-ras、BRAF基因常见密码子突变特征,分析K-ras、BRAF突变与结直肠癌临床病理特征的关系。结果 412例结直肠癌K-ras基因突变率为37.9%,直肠癌K-ras基因突变率为45.2%,高于结肠癌（28.8%,P＜0.05）。K-ras基因突变中单个位点突变率为35.4%,2个位点的突变率为2.2%,3个位点突变率为0.2%。K-ras突变常见于12和13位密码子,12位密码子占32.0%,分别为G12D（15.0%）、G12V（9.5%）、G12C（3.9%）、G12S（2.9%）、G12A（2.4%）和G12R（0.7%）,13位密码子占6.1%,均为G13D。K-ras基因突变方式以G→A为主。Ⅰ+Ⅱ期结直肠癌K-ras基因突变率（30.4%）低于Ⅲ+Ⅳ期（45.2%,P＜0.05）,基因位点突变分析只发现G12V突变率在TNM分期Ⅰ+Ⅱ期的突变率（5.9%）低于Ⅲ+Ⅳ期（13.0%,P＜0.05）。K-ras基因突变与性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤大体类型、组织学分型以及淋巴结转移等临床病理参数无关（P＞0.05）。结直肠癌中BRAF V600E基因突变率为2.4%,其中结肠癌中的BRAF基因的突变率（4.9%）高于直肠癌（0.4%,P＜0.05）。结论在结直肠癌中,K-ras基因突变以单个位点突变为主,其中又以G12D最为常见,其中G12V突变可能与结直肠癌进展相关。直肠癌K-ras突变率高于结肠癌,而结肠癌BRAF突变率高于直肠癌。K-ras、BRAF基因突变在结肠癌和直肠癌中的作用机制可能不同。