电休克通过上调tau蛋白过度磷酸化程度加重抑郁模型大鼠认知障碍

摘要

目的 观察不同电量和不同时程电休克(ECT)对嗅球切除抑郁模型大鼠海马ECT后认知能力的变化.方法 建立大鼠嗅球切除抑郁模型,采用随机单位组3×3析因设计:将每只大鼠视为1个单位,对每个单位施加2个处理因素,即电流(25、50、75 mA)和时程(3次、6次、9次ECT)的所有组合(共9组,n=6).电休克结束24 h内行Morris水迷宫、高效液相色谱法测谷氨酸(Glu)在海马组织中含量,Western blot法测磷酸化tau蛋白(p-AT8Ser202)、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β1H8)表达.结果 随ECT电流加大,延长逃避潜伏期并缩短空间探索时间,随ECT时程延长,延长逃避潜伏期缩短空间探索时间,75 mA且行9次ECT组逃避潜伏期最长[(100.51±6.64)s]、空间探索时间最短[(10.02±1.20)s].随ECT电流加大,Glu浓度增加,随ECT时程延长,Glu浓度增加,75 mA且行9次ECT组Glu浓度最高[(184.39±20.86)μmol/gprot].随ECT电流加大,目标蛋白表达增加,随ECT时程延长,目标蛋白表达增加,75 mA且行9次ECT组目标蛋白表达最高(p-AT8Ser202:1771.50 ±278.26;GSK-3β1H8:1747.13±162.23).结论 ECT导致海马Glu浓度升高,加剧海马tau蛋白的磷酸化程度,诱发认知障碍.