Bortezomib对胃癌细胞增殖、细胞周期及核转录因子活性的影响

摘要

目的观察Bortezomib对胃癌细胞周期、增殖、凋亡及核因子-κB（NF-κB）的影响。方法采用噻唑蓝（MTT）法检测Bortezomib对细胞生长的抑制作用,流式细胞仪分析Bortezomib对细胞周期及凋亡的影响,Western blot检测Bortezomib对NF-κB、NF-κB抑制蛋白（IκB）和B细胞淋巴瘤/白血病-2（bcl-2）表达的影响。结果 （1）Bortezomib对胃癌细胞的抑制作用具有剂量依赖性,随浓度的增加抑制作用增强（t=7.418、5.131和6.438,P=0.001、0.001和0.005）。（2）95D细胞出现明显的凋亡峰,与对照组G2/M期细胞所占的比例分别为（36.97±11.46）%和（19.17±5.37）%,两者比较差异有统计学意义（P=0.031）;973细胞没有凋亡峰,与对照组比较,G2/M期细胞所占比例分别为（40.34±13.83）%和（13.10±4.72）%明显增加,两者比较差异有统计学意义（P=0.037）;GLC82细胞既没有出现凋亡峰,也没有出现细胞周期明显改变,G2/M期细胞比例与对照组分别为（20.37±6.14）%和（12.15±2.63）%,两组比较差异无统计学意义（P=0.173）。（3）胃癌细胞中均有NF-κB的基础性表达,且胞核中NF-κB的表达水平与胞质IκB的表达水平呈反比。（4）Bortezomib能明显下调抗凋亡蛋白bcl-2的水平,且这种抑制作用呈时间和剂量依赖趋势。不同浓度的Bortezomib作用后,细胞核中NF-κB的表达水平发生不同程度下降,差异有统计学意义（t=6.373、4.273、3.841和4.414,P=0.006、0.018、0.026和0.015）。结论 Bortezomib能够抑制胃癌细胞增殖,并诱导凋亡发生,可能是通过NF-κB通路发挥作用。