Bortezomib对非小细胞肺癌细胞系增殖、细胞周期及核转录因子活性的影响

摘要

目的 探讨Bortezomib对非小细胞肺癌(NSCLC)细胞周期、增殖、凋亡及核转录因子(NF-κB)的影响.方法 采用MTT法检测Bortezomib对细胞生长的抑制作用,流式细胞仪分析Bortezomib对细胞周期及凋亡的影响,Western blotting检测Bortezomib对NF-κB、IκB和Bcl-2表达的影响.结果 随着作用时间和药物浓度的增加,Bortezomib对NSCLC细胞的生长抑制作用越明显.25nmol/L的Bortezornib作用48h可以使细胞周期阻滞在G2/M期.6种NSCLC细胞中均有NF-κB出的基础性表达,且胞核中NF-κB的表达水平与胞质IκB的表达水平呈反比.Bortezomib对细胞中NF-KB的基础表达水平没有影响,但能明显抑制TNF-α诱导的NF-κB的核转位,并下调抗凋亡蛋白Bcl-2的水平,且这种抑制作用呈时间和剂量依赖趋势.结论 Bortezomib能够抑制NSCLC 细胞增殖,并诱导凋亡发生,可能是通过NF-κB通路发挥作用.