RNA聚合酶2延长因子相关因子2可通过调节胞外信号调控激酶的磷酸化抑制前列腺癌细胞的增殖和迁移

摘要

目的探讨RNA聚合酶2延长因子相关因子2（EAF2）对前列腺癌细胞增殖和迁移能力的抑制作用与细胞内细胞外信号调节激酶（ERK）磷酸化的关系。方法采用RNA干扰（RNAi）方法干扰前列腺癌细胞C4-2和22Rv1中EAF2的表达,采用Western blot方法检测细胞内ERK磷酸化水平的变化;采用质粒转染的方法在293T细胞中过表达EAF2后检测ERK磷酸化水平的变化;分别采用溴脱氧尿嘧啶核苷（BrdU）标记法和Transwell小室法检测干扰EAF2表达对前列腺癌细胞增殖和迁移能力的影响,利用ERK抑制剂PD184352同时抑制ERK磷酸化后,进一步检测细胞增殖和迁移能力的变化。结果干扰EAF2表达后ERK的磷酸化水平明显升高。过表达EAF2的表达后ERK的磷酸化水平进行性下降,在C4-2细胞中干扰EAF2的表达,检测到增殖细胞的百分比从（19.7±1.5）%升高至（30.8±0.8）%（P=0.001）。但同时抑制细胞中ERK的磷酸化后,增殖细胞的百分比从（30.8±0.8）%降至（21.9±0.5）%（P=0.013）。在C4-2细胞中干扰目标基因EAF2的表达后,检测到迁移细胞的数量从（104±12）个升高至（203±17）个（P=0.002）。但同时抑制细胞中ERK的磷酸化后,迁移细胞的数量从（203±17）个降至（123±11）个（P=0.011）。结论EAF2的表达和ERK的磷酸化水平相关,EAF2可能通过调节ERK的磷酸化水平调控前列腺癌细胞增殖和迁移的能力。