核因子kappaB在早期心肌缺血再灌注损伤中的作用

摘要

目的 探讨核因子（NF）-κB在心肌早期缺血再灌注损伤中的作用。方法将18只山羊随机分为单纯体外循环（CPB）组、缺血再灌注（IR）组、缺血再灌注加特异性NF-κB抑制剂二硫代氨基甲酸吡咯烷（PDTC）组。建立山羊CPB模型,心脏行缺血60 min,恢复血流再灌注90 min,PDTC组在心肌缺血前应用PDTC（100 mg／kg）。于心肌再灌注后,测量血流动力学数据及测定局部心功能,并应用脱氧核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记（TUNEL）法染色检测心肌细胞凋亡数量,同时采用凝胶电泳迁移率（EMSA）法检测心肌组织中NF-κB的含量。结果 缺血再灌注能引起典型心肌缺血损伤的组织学改变,IR组NF-κB在缺血心肌组织中大量激活,心肌组织中NF-κB的活性水平显著高于CPB组（P＜0.05）;而PDTC组再灌注60、90min后,NF-κB的核转录活性明显减弱,显著低于IR组（P＜0.05）;IR和PDTC组中心肌细胞凋亡指数分别为（11.2±0.4）％和（6.4±0.2）％,心肌损伤显著减轻（P＜0.05）。结论NF-κB在心肌早期缺血再灌注损伤中起重要作用,PDTC通过抑制NF-κB的核转录活性,从而减轻了心肌缺血再灌注损伤。