姜黄素在兔眼玻璃体腔内的药代动力学研究

摘要

目的 研究姜黄素在兔眼玻璃体内的代谢过程. 方法 将36只新西兰白兔随机分为标准及质控组3只兔(6只眼)和实验组33只兔(66只眼).实验组再随机分为11组,每组3只兔(6只眼).标准及质控组动物无须手术操作,实验组动物穿刺抽取玻璃体0.1mL 后玻璃体腔内注入姜黄素0.1mL (含0.1mg ).注药后0、1、3、7、12、24、36、48、72、96及120h分别摘除眼球并制备玻璃体待检样品.应用高效液相色谱技术(HPLC)检测玻璃体腔内药物质量浓度.用DAS软件计算主要的药代动力学参数. 结果 姜黄素与玻璃体内源性物质之间的色谱峰分离良好,姜黄素保留时间为4.4min .提取回收率约90%,日内和日间变异较小.玻璃体内姜黄素质量浓度在0.01～4μg/mL范围内呈线性关系,标准曲线为y＝143 973x+603.32(r= 0.999 1).在上述时间点测得的清除率分别为1.06%、4.02%、9.44%、19.77%、23.90%、35.44%、57.54%、70.63%、84.65%、91.76%及96.34%.半衰期t1/2 =(26.68±2.66)h. 结论 HPLC法检测玻璃体内姜黄素质量浓度特异性好.姜黄素在玻璃体内半衰期较长,0.1mg 注射后整个代谢过程先为零级动力学代谢,48h 后为一级动力学代谢.