自微乳化释药系统对银杏内酯B在视网膜内药代动力学参数的影响

摘要

背景银杏内酯B（GB）具有明确的神经保护和抗凋亡作用，可以有效拮抗视网膜内感光细胞的凋亡，达到治疗视网膜变性类疾病的目的，但GB的高疏水性和低生物利用度限制了其临床应用。自微乳化释药系统（SMEDDS）能有效提高难溶性药物的溶出度和生物利用度，因此可能提高GB在视网膜中的生物利用度。目的研究自制GB-SMEDDS灌胃后在sD大鼠视网膜内的药代动力学及药时变化。方法采用随机数字表法将80只SD大鼠分为GB混悬液组和GB-SMEDDS组2个组，每组40只，分别给予40mg／kg自制质量分数2．5％GB-SMEDDS或GB混悬液（质量分数0．1％DMSO溶解）灌胃，并于给药后15、30、45min和1、2、4、8、12h分别处死5只大鼠，解剖显微镜下分离大鼠视网膜，制备大鼠视网膜上清液，经高效液相-电喷雾离子-质谱联用（HPLC-ESI-MS）法检测GB的质量浓度，并与标准曲线对比换算，药代动力学参数采用实用药物动力学程序3p87中的统计矩方法计算，计算出视网膜中的最大药物质量分数（Cmax，mg／g）、药物达峰时间（Tmax，h）、清除率（Ke／h）、吸收半衰期（t。）和药时曲线下面积[AUC0-∞mg／（g·h）]。结果GB在1～32mg／L时线性关系良好，线性回归方程为Y=0．0732X＋0．056（r=0．992）。GB-SMEDDS组和GB混悬液组大鼠灌胃后有着相似的药时曲线，但是除了给药后15min视网膜中的药物质量分数两者一致外，其他各个时间点GB-SMEDDS组视网膜内药物质量分数均高于GB混悬液组。两组大鼠视网膜中Cmax分别为（15．83±1．84）mg／g和（2．65±0．10）mg／g，AUC0-∞分别为（15．30±0．11）mg／（g·h）和（6．42±0．19）ing／（g·h）。结论HPLC-ESI-MS具有快速、准确、灵敏度高的特点，适合GB制剂在SD大鼠视网膜中药代动力学的研究。SMEDDS可以显著提高GB在视网膜中的含量，可能提高其生物利用度。