异基因造血干细胞移植后乙型肝炎病毒感染2例临床干预并文献复习

摘要

目的 加强对造血干细胞移植中HBV感染的重视,注重早期干预,提高移植成功率.方法 回顾性分析97例异基因造血干细胞移植患儿的临床资料,通过对2例HBV感染的诊治体会结合文献复习.结果 2001年5月至2008年5月在上海交通大学附属上海儿童医学中心接受异基因造血干细胞移植的97例患儿中,2例分别在移植后41 d(病例1)、15个月(病例2)发生HBV感染.病例1移植前肝功能正常,乙肝二对半检查阴性,回顾性分析发现该患儿移植时HBV正处于潜伏状态(HBV-DNA 1.17×106 copies*mL-1).该患儿乙肝来势凶猛,移植后41～43 d出现巩膜明显黄染并伴大量腹水,移植后46 d迅速发展至肝、肾功能衰竭,出现少尿,凝血酶原时间38.4 s,部分凝血酶原时间>120 s,凝血酶时间>100 s,Cr 251 μmol·L-1,ALT 3 195 U·L-1,血清总胆红素7 mg·L-1,直接胆红素2.8 mg·L-1,HBV-DNA 1.08×108 copies·mL-1,经拉米夫定等积极治疗2周后好转.移植后130 d 随着移植物抗宿主病(GVHD)的复燃和免疫抑制药物的加强应用,HBV再度活跃,HBV-DNA从原已控制的3.50×104 copies·mL-1逐升至2.05×106 copies·mL-1,移植后315 d出现HBV YMDD(+)变异株,遂予阿德福韦酯联合治疗至今(移植后3.5年),目前肝、肾功能正常.病例2白血病起病初及干细胞移植前均示HBs-Ab(+)、HBc-Ab(+)、Hbe-Ab(+),ALT和HBV-DNA正常,移植后12个月发生慢性广泛性GVHD,加强抗排异治疗后于移植后15个月复查发现:ALT 168 U·L-1,HBV-DNA升至5×108 copies·mL-1,出现HBs-Ag(+)和Hbe-Ag(+).予拉米夫定治疗至移植后4.5年,目前ALT 40～80 U·L-1,HBV-DNA 1×103～1×104 copies·mL-1.结论 乙肝在移植患儿中并不少见,长期的免疫抑制治疗常使病情反复,加强病毒监测、重视早期干预至关重要;移植前HBV-DNA 检测有助于发现潜伏期患儿;HBs-Ab(+)、Hbe-Ab(+)和HBc-Ab(+)患儿在强烈免疫抑制下仍有HBV复燃的风险.