异基因嵌合抗原受体T细胞治疗异基因造血干细胞移植后复发慢性粒细胞白血病急淋变:2例报告及文献复习

摘要

背景:近年来肿瘤免疫治疗发展迅速,大部分学者研究方向主要是自体嵌合抗原受体T细胞的单抗体治疗,存在培养细胞质量差、数目少的问题。因此,异体嵌合抗原受体T细胞的研究更具发展潜力。目的:探讨异基因嵌合抗原受体T细胞治疗异基因造血干细胞移植后复发白血病的疗效及安全性。方法:应用异基因嵌合抗原受体T细胞治疗2例异基因造血干细胞移植后复发的难治慢性粒细胞白血病急淋变患者,对其临床资料进行分析并结合国内外文献复习。结果与结论:例1因"发热、乏力5 d"入院,经骨髓细胞形态学、流式分析、染色体、融合基因等相关检查确诊为慢性粒细胞白血病急淋变,口服伊马替尼联合小剂量化疗后,行单倍体移植(女供母,HLA10/10相合)过程顺利,移植后3个月复发,BCR-ABL(p210)阳性,嵌合体:供者细胞占67.4%。给予氟达拉滨+环磷酰胺方案处理后,输注抗CD19嵌合抗原受体T细胞5×10^6/kg。2周后复查BCR-ABL(p210)转阴,嵌合体:供者细胞占99.62%,期间出现1级细胞因子释放综合征,对症处理。随访持续缓解6个月。例2因"左上腹饱胀1年,盗汗15d"于2011年4月就诊当地医院,1年后进展为慢性粒细胞白血病急淋变伴T315I突变,经化疗缓解后行弟供兄HLA7/10相合单倍体造血干细胞移植,2018年二次复发时输注抗CD19嵌合抗原受体T细胞2×10^5/kg,期间出现4级细胞因子释放综合征,慢性粒细胞白血病持续缓解2个月余复发死亡。由此可见,慢性粒细胞白血病急淋变患者行异基因造血干细胞移植后复发,可以考虑供者来源嵌合抗原受体T细胞治疗,可反复输注,安全有效,移植物抗宿主病发生率低。抗CD22嵌合抗原受体T细胞序贯治疗安全、有效。