大鼠肝缺血-再灌流损伤脑组织p38MAPK与脑细胞凋亡的关系

摘要

目的观察肝缺血-再灌流损伤过程中大脑皮质层p38有丝分裂素激活蛋白激酶(p38MAPK)的变化和神经元凋亡,以探讨p38 MAPK与脑组织神经元凋亡的关系.方法建立肝缺血-再灌流损伤动物模型,分为对照组、缺血30min组(Ⅰ组)、缺血30min再灌流组(I/R组)、缺血30min再灌流后1 h组(I/R 1h)、缺血30 min再灌流后2 h组(I/R 2h)、缺血30 min再灌流后4 h组(I/R 4h).应用免疫组化法测定各组肝组织中iNOS的变化和脑皮质层p38MAPK的改变,应用原位细胞凋亡法测定神经元凋亡,同时观察肝和脑组织病理学改变.结果肝缺血-再灌流损伤形成过程中,随着再灌流时间延长肝组织出现iNOS的高表达,同时大脑皮层出现p38MAPK改变和神经元凋亡.肝组织iNOS与p38MAKP呈正相关(r=0.91,P＜0.05),p38MAPK的表达与phospho-p38MAPK的表达呈正相关(r=0.89,P＜0.05),phospho-p38MAPK的表达与凋亡指数呈正相关(r=0.95,P＜0.05).HE染色见肝细胞水肿,炎性细胞浸润,甚至细胞坏死.脑皮质层见神经元水肿、坏死.结论肝缺血-再灌流损伤可导致大脑结构和功能的改变.损伤过程中产生iNOS作为炎性细胞因子导致大脑皮层p38MAKP的改变,从而引起神经元凋亡.