IGF-1通过P38MAPK信号下调急性脑梗死大鼠脑组织中凋亡蛋白的表达及其意义

摘要

目的:探讨IGF-1通过调控p38MAPK影响急性脑梗死大鼠脑组织细胞凋亡的机制.方法:利用Western-blot检测假手术组(sham),手术组术后24h(MCAO-24h),IGF-1治疗组(IGF-1)3组大鼠脑组织中IGF-1、p38、p-p38,Caspase3和Caspase9和蛋白表达水平.采用ELISA方法检测各组大鼠外周血中IL-1β、IL-6和TNF-α的分泌水平.结果:各组大鼠脑组织中IGF-1蛋白含量比较,MCAO-24h组(0.71 ±0.05)低于Sham组(1.01±0.20)(t=2.85,P＜0.05),IGF-1组(1.54±0.12)高于MCAO-24h组(t=7.19,P＜0.05);各组大鼠外周血中IL-1β、IL-6和TNF-α的分泌水平比较,MCAO-24h组(55.25±2.84) (222.02±12.77) (6.78±0.01)细胞因子分泌水平均高于Sham组(30.94±1.09) (128.16±5.92)(28.88±1.54)(t=13.82,11.55,4.25,P＜0.01;P＜0.05);IGF-1处理组(40.54±2.89(184.98±15.28) (33.39±0.91)细胞因子分泌水平低于MCAO-24h组(t=6.28,3.22,3.18,P＜0.01;P＜0.05);各组大鼠脑组织中p-P38/p38蛋白含量比较,MCAO-24h组(1.51±0.24)高于Sham组(1.03±0.06)(t=5.05,P＜0.05)和IGF-1组(0.90±0.20)(t=11.15,P＜0.01);各组大鼠脑组织中Caspase3蛋白含量比较,MCAO-24h组(1.61±0.06)高于Sham组(1.10±0.03)(t=7.18,P＜0.05)和IGF-1组(1.14±0.05)(t=4.27,P＜0.05);各组大鼠脑组织中Caspase9蛋白含量比较,MCAO-24h组(1.59±0.08)高于Sham组(1.14±0.06)(t=5.88,P＜0.05)和IGF-1组(1.27±0.05)(t=5.08,P＜0.05).结论:IGF-1是参与急性脑梗死发生后脑组织细胞凋亡重要因子.其作用机制是其调控p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路,阻断p38和p-P38的活化,进而抑制下游凋亡因子caspase-3和caspase-9活化,起到保护大鼠脑组织神经细胞的作用.