摘要:目的:探讨中药芪卫颗粒对自发性2型糖尿病KK—Ay小鼠肾小管上皮细胞转分化的影响。方法:采用自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠肾间质纤维化模型。将KK—Ay小鼠随机分为模型组、芪卫颗粒组、缬沙坦组,将C57BIJ6/J小鼠作为正常对照组,每组15只。芪卫颗粒组予芪卫颗粒按生药20g·kg-1·d1灌胃,缬沙坦组予缬沙坦10mg·kg-1·d-1灌胃,模型组与正常组予等体积蒸馏水灌胃。连续处理16周,检测血糖、糖化血红蚩白、尿微量白蛋白/尿肌酐及肾功能指标的变化。用PAS及Masson染色法观察肾脏病理改变。用免疫组织化学法及荧光定量PCR法检测肾组织转化生长因子β1(T6F—β1)、E-钙黏蛋白(E—cadherin)及α-平滑肌肌动蛋白(α—SMA)的表达。结果:①与正常对照组比较,各组糖尿病KK-Ay小鼠血糖、糖化血红蛋白、ACR及CCr指标均较正常组明显升高(P<0.01或0.05);病理学观察显示模型组肾小球肥大,基底膜增厚,细胞外基质增多及肾小管上皮细胞大量萎缩、空泡变性,间质内炎性细胞浸润,间质纤维化表现明显。经芪卫颗粒、缬沙坦处理后,上述改变较模型组明显减轻(P<0.01或0.05),但两治疗组之间各指标差异无统计学意义(P>0.05)。②免疫组化显示:与正常组相比,模型组肾小管上皮细胞中E-cadherin表达减弱(P<0.05),T6F—β1及α—SMA表达增强(P<0.01)。经芪卫颗粒、缬沙坦处理后,上述改变较模型组明显减轻(P<0.01或0.05),但两治疗组之间各指标差异无统计学意义(P>0.05)。③荧光定量检测E—cadherin、TGF—β1及α—SMA表达与免疫组化结果一致。结论:芪卫颗粒可能通过增强E—cadherin、减弱TGF—β1及α—SMA的表达改善肾小管上皮细胞转分化,而减缓糖尿病肾间质纤维化的进展。