尿中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白对脓毒症大鼠急性肾损伤的诊断价值

摘要

目的观察脓毒症干预与否情况下尿中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白（uNGAL）质量浓度变化特点并评价其对急性肾损伤（AKI）的诊断价值。方法56只SD（Sprugue Dawley）大鼠随机（随机数字法）分为4组,模型组（CLG）16只、血必净组（XBG）16只、黄芪注射液和柴胡注射液合用组（HCG）16只及假手术组（SOG）8只。CLG组、HCG组和XBG组以盲肠结扎穿孔术（CLP）制作脓毒症模型,造模后HCG组腹腔注射黄芪注射液和柴胡注射液;XBG组静脉注射血必净注射液;SOG组只开腹不行CLP。于术前（0 h）、术后6 h、12 h、18 h、24 h、36 h、48 h和72 h留取血清和尿液,检测血清肌酐（sCr）、尿肌酐（uCr）、尿钠（uNa）和uNGAL。绘制uNGAL质量浓度随时间变化曲线,Logistic回归分析首个6 h尿量、6 h处uNa和6 h处uNGAL与24 h内发生AKI的关系,计算受试者工作曲线（ROC）下面积（AUC）。结果CLG组、HCG组和XBG组大鼠的uNGAL均于造模后6 h内迅速升高,峰值分别出现于6 h处（CLG组）、24 h处（HCG组和XBG组）,后均快速下降;三组大鼠经同时问点uCr校正的uNGAL（cuNGAL）于造模后6 h内迅速升高,峰值均出现在24 h处。CLG组大鼠中发生AKI与未发生AKI大鼠的uNGAL或cuNGAL随时间变化曲线几近重叠,在各时间点的浓度差异无统计学意义（uNGAL:6 h,t=0.691;12 h,t=1.627;18 h,t=0.511。cuNGAL:6 h,t=0.371;12 h,t=0.474;18 h,t=-1.187;均P＞0.05）;XBG组uNGAL或cuNGAL随时间变化曲线不重叠,各时间点的质量浓度差异无统计学意义（uNCAL:6 h,t=1.222;12 h,t=1.178;18 h,t=1.272;24 h,t=0.918;36 h,t=0.442。cuNGAL:6 h,t=1.482;12 h,t=1.314;18 h,t=1.280;24 h,t=0.280;36 h,t=0.467。均P＞0.05）。HCG组,发生AKI大鼠的uNGAL随时间变化曲线自6 h后各个时间点上升幅度明显高于未发生AKI大鼠（6 h,t=2.351,P＜0.05;12 h,t=3.086,P＜0.01;18 h,t=2.535,P＜0.05;24 h,t=2.150,P＜0.05;36 h,t=2.485,P＜0.05）,6 h、18 h和24 h处发生与未发生AⅪ大鼠的cuNGAL均值间差异具有统计学意义（6 h,t=3.013,P＜0.01;18 h,t=4.804,P＜0.01;24 h,t=2.682,P＜0.05）。6 h处Uout可提高cuNGAL对24 h内发生AⅪ预测能力（AUC由0.839提高至0.900,P＜0.05）。结论脓毒症时施加的干预措施会影响尿中NGAL的分泌量和分泌时序;uNGAL和cuNGAL是脓毒症大鼠发生AⅪ的良好预测因子。