MTHFR基因多态性与急性淋巴细胞白血病患儿大剂量甲氨蝶呤血药浓度和不良反应的相关性研究

摘要

目的:探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)的基因多态性与急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿使用大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化疗期间的血药浓度和不良反应的相关性。方法:采用聚合酶链反应-基因芯片杂交技术检测MTHFR的基因多态性,采用酶放大免疫分析法测定MTX血药浓度,回顾性分析基因多态性与血药浓度和不良反应间的相关性。结果:MTHFRC677TTT型和A1298CCC型患儿在HD-MTX化疗后24、48、72h的血药浓度结果均显著高于CC、CT型(P<0.01)。C677TTT型患儿发生血小板减少、Ⅰ级以上骨髓抑制和Ⅱ级以上白细胞减少的风险较CC型显著增高(P<0.01)。A1298C CC型、AC型患儿发生血小板减少、Ⅰ级以上骨髓抑制的风险较AA型显著增高(P<0.01)。结论:MTHFRC677T和A1298C基因多态性均影响我院ALL患儿使用HD-MTX化疗期间的血药浓度和不良反应。