氟喹诺酮类致药物性肝损伤患者的免疫学及相关遗传因素研究

摘要

目的:研究免疫因素在氟喹诺酮类药物(fluoroquinolones,FQNs)致肝损伤中的作用机制,并筛选相关风险基因.方法:基于药物不良事件主动监测与智能评估警示系统(ADE-ASAS),开展实时主动监测筛选并锁定相关人群.采集病例组和对照组患者血样,检测免疫细胞和细胞因子分布并对HLA基因进行分型.结果:研究共监测到12 623例使用FQNs的住院患者,有34例患者明确发生肝损伤,最终得到知情同意的病例10例和对照20例.病例组血样中CD4+辅助型T细胞(Th细胞)百分比显著高于对照组患者,其中Th22的百分比也显著升高,但未发现两组之间的细胞因子表达和相关基因分布存在显著统计学差异.结论:Th22细胞参与了FQNs致肝损伤的发生发展过程,但其表达的IL-22发挥的具体作用、以及单倍型DRB1* 1501-DQB1 *0602是否为风险基因仍需要在更大的样本人群中进行验证;ADE-ASAS实时主动监测可快捷准确地筛选并获取目标人群,用药者分散在不同病区时尤具优势.