复方替米沙坦胶囊在中国健康志愿者体内的药代动力学

摘要

目的:研究中国健康受试者单次和多次口服复方替米沙坦胶囊的药代动力学特点.方法:20名健康受试者随机分为2组,分别单次口服低、高剂量复方替米沙坦肢囊(每粒含替米沙坦40 mg,氢氯噻嗪12.5 mg);8名健康受试者口服复方替米沙坦胶囊1粒,连续服用7 d,采用LC-MS/MS方法测定血浆药物浓度,并计算药代动力学参数.结果:受试者单次口服复方替米沙坦胶囊1粒或2粒后替米沙坦的主要药代动力学参数:Cmax分别为(130.65±125.97)、(876.22±588.52)μg·L-,tmax分别为(1.72±0.96)、(1.03±0.48)h,AUC0-t分别为(1 745.22±1 634.54)、(4 776.26±3 703.07)μg·L-,AUC0-∞分别为(1 882.11±1 704.30)、(5 060.78±3 955.61)μg·h·L-;单次口服复方替米沙坦胶囊1粒或2粒后氢氯噻嗪的主要药代动力学参数:Cmax分别为(70.62±23.05)、(120.42±51.41)μg·L-,tmax分别为(1.95±1.01)、(2.30±1.14)h,AUC0-t分别为(498.99±162.45)、(888.83±384.29)μg·h·L-1,AUC0-∞分别为(511.32±161.02)、(910.67±390.77)μg·h·L-1.连续7 d口服复方替米沙坦胶囊1粒后替米沙坦和氢氯噻嗪的主要药代动力学参数:Cmax分别为(199.27±133.79)、(53.52±11.54)μg·L-1,tmax分别为(1.33±1.14)、(2.38±1.03)h,AUCas分别为(1 211.13±774.94)、(405.80±142.41)μg·h·L-1,Cav分别为(50.46±32.29)、(16.91±5.93)μg·L-1,DF分别为(3.61±1.61)、(3.18±0.59).结论:单次口服复方替米沙坦胶囊后,替米沙坦在40,80 mg时的AUC和Cmax的增加比例显著高于剂量增加比例,呈非线性药代动力学特征;氢氯噻嗪在12.5,25 mg时的AUC和Cmax的增加与剂量增加成正比,呈线性药代动力学特征.连续给药与单次给药相比,其药代动力学特征未发生显著变化.