纳洛酮对慢性酒精中毒学习记忆障碍大鼠脑内阿片肽含量的影响

摘要

目的:研究慢性酒精中毒对大鼠空间学习记忆的影响、脑区内阿片肽含量的变化,及其阿片受体拮抗剂纳洛酮的治疗作用.方法:3周龄雄性SD大鼠分为4组:给A、B组大鼠自由饮用由含6%逐渐递增至15%(v/v)的乙醇水溶液8周,建立慢性酒精中毒模型,而C、D组自由饮水;8周后B、D大鼠连续10天腹腔注射纳洛酮,A、C组腹腔注射生理盐水;然后用Morris水迷宫训练方法,比较四组大鼠的空间学习记忆能力的差异;采用放射免疫法测定下丘脑、海马、纹状体和前额皮质每克组织中β内啡肽(β-EP: β endorphin)和强啡肽A (Dyn A: dynophine A)的含量.结果:在Morris水迷宫隐匿平台训练中,有多个时段A组动物的逃避潜伏期较正常对照组C长(P<0.01或P<0.05),其中纳洛酮治疗后B组比A组明显缩短(P<0.05).大鼠慢性酒精摄入后下丘脑、海马和纹状体内的β-EP水平较正常对照组出现不同程度的升高(P<0.01或P<0.05或P<0.001),而海马、纹状体和前额皮质内的Dyn A水平却出现下降;而给予纳洛酮处理后,能部分或完全逆转脑区内β-EP和Dyn A含量的变化并改善大鼠学习记忆的行为学成绩(P<0.05).结论:酒精损害了大鼠的学习记忆能力,其机制可能与学习相关脑区内的β-EP和Dyn A水平的变化有关;纳洛酮逆转其部分脑区内阿片肽水平的变化,从而对学习记忆障碍有一定的改善作用.